【正文】 溫度達(dá)到設(shè)定值后，系統(tǒng)自動停止加熱，保持溫度衡定。1. 設(shè)備和材料解析室有效容積： 4480 mm1350 mm1700 mm溫度： 室溫濕度： 60%90%解析室與清新空氣循環(huán)速度：5300m3/h在空氣的入口處和出口處各有一個風(fēng)扇(送風(fēng)量5300m3/h,風(fēng)扇轉(zhuǎn)速1450r/min)。2 參照標(biāo)準(zhǔn) ISO 111351:2007, Sterilization of health care products—Ethylene oxide—Part 1: Requirements for development, validation, and routine control of a sterilization process for medical devices. ISO 109937，Biological evaluation of medical devicesPart 7: Ethylene oxide sterilization residuals ISO 117371:2006, Sterilization of medical devicesMicrobiological methodsPart 1: Determination of a population of microorganisms on products. ISO 111381:2006，Sterilization of health care products Biological indicators Part 1: General requirements. ISO 111382:2006， Sterilization of health care products Biological indicators Part 2: Biological indicators for ethylene oxide sterilization processes. 2005版《中國藥典》附錄XVI XIH ，滅菌法 無菌檢查法。2通過驗(yàn)證確認(rèn)來證明確定過程是有效的，可再現(xiàn)的，保證最終產(chǎn)品的無菌概率小于或等于SAL106。 專業(yè)整理分享 ***環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報告文件編號***文件版本A/0生效日期2012年12月12日文件分發(fā)明細(xì)副本：□ 總經(jīng)理 □ 管理代表 □ 副總經(jīng)理□ 生產(chǎn)技術(shù)部 □ 生產(chǎn)部 □ 質(zhì)量部□ 供銷部 □ 總經(jīng)辦正文： 文控中心 蓋受控章 制訂審核批準(zhǔn)制訂日期2012年12月30日審核日期2012年12月30日批準(zhǔn)日期2012年12月30日修改記錄版號修改狀態(tài)修改內(nèi)容制訂/日期審核/日期批準(zhǔn)生效/日期目錄1. 目的 2. 范圍 3. 引用文件和標(biāo)準(zhǔn) 4. 確認(rèn)小組 設(shè)備和材料 6. 操作流程及參數(shù) 滅菌產(chǎn)品的裝載及監(jiān)測傳感器的分布 8. 安裝確認(rèn) 9. 運(yùn)行確認(rèn) 10. 物理性能確認(rèn) 11. 生物性能確認(rèn)結(jié)果 12. 產(chǎn)品安全性能確認(rèn) 13. 過程的異常和方案修改 14. 產(chǎn)品二次滅菌 15. 結(jié)論 16. 附件目錄 完美DOC格式 1 驗(yàn)證目的1．1我公司根據(jù)ISO11135進(jìn)行滅菌驗(yàn)證，我公司成立驗(yàn)證小組，主要成員見驗(yàn)證小組成員表。1。1 適用范圍 本方案適用***公司生產(chǎn)的***，及以其有相同組成材料和制造過程的相關(guān)產(chǎn)品的EO滅菌。 3 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)表1. 小組成員姓名所在部門職務(wù)本驗(yàn)證工作中職責(zé)行政部經(jīng)理驗(yàn)證方案的編寫、指導(dǎo)以及協(xié)助驗(yàn)證設(shè)計部經(jīng)理驗(yàn)證方案的協(xié)助設(shè)計生產(chǎn)部廠長監(jiān)督系統(tǒng)正常供水生產(chǎn)部主任系統(tǒng)安裝維護(hù)及跟蹤系統(tǒng)正常運(yùn)行質(zhì)量部檢驗(yàn)員無菌檢驗(yàn)、殘留量檢測管理層總經(jīng)理驗(yàn)證方案的審批管理層管代驗(yàn)證實(shí)施和檢驗(yàn)所有操作人員均接受相關(guān)知識的培訓(xùn)，詳見操作人員培訓(xùn)記錄。滅菌器EO滅菌器名稱：供應(yīng)商: 材料: 不銹鋼容積:安裝時期:2012年 11月溫度傳感器制造商:型號:靈敏度:濕度傳感器制造商:型號:靈敏度:環(huán)氧乙烷 (EO) 混合成份： 供應(yīng)商：批號:2012/11/16氣體的檢測報告詳細(xì)見供應(yīng)商出貨單生物指示劑 (BI)微生物名稱：供應(yīng)商：規(guī)格：D值：批號：過期日期:產(chǎn)品證明見附件3： BI資質(zhì)報告培養(yǎng)基 (營養(yǎng)瓊脂)； (玫瑰紅瓊脂)； (硫乙醇流體培養(yǎng)基)； (營養(yǎng)肉湯)； (改良馬丁培養(yǎng)基)。. 保溫：產(chǎn)品被推入后，關(guān)好滅菌柜門，設(shè)定保溫時間，對滅菌產(chǎn)品進(jìn)行加熱。. 加濕：抽真空后結(jié)束后，如果濕度≤30 %，需對產(chǎn)品進(jìn)行加濕，當(dāng)濕度達(dá)到40 %～60 %時停止加濕。. 加藥：向滅菌柜內(nèi)注入預(yù)定量的滅菌劑，如2 kg，同時記錄氣化器的溫度、滅菌劑的溫度，加藥前壓力、加藥后壓力、加藥時間，并用這些數(shù)據(jù)用氣體狀態(tài)方程式計算滅菌柜內(nèi)滅菌劑的濃度，同直接稱量法比較所得的值應(yīng)一致（證明滅菌劑全部被加入）。. 氣洗：滅菌結(jié)束時，排出滅菌劑，設(shè)定抽真空到20177。. 產(chǎn)品推出：氣洗結(jié)束后，將放空閥推向“開”的位置，空氣進(jìn)入滅菌柜，打開滅菌柜門，將滅菌“合格”的產(chǎn)品送入解析室。3. 滅菌產(chǎn)品的裝載及監(jiān)測傳感器的分布 產(chǎn)品的裝載根據(jù)產(chǎn)品的包裝設(shè)計特點(diǎn)及滅菌箱容積要求確定滅菌產(chǎn)品裝載量為：90個銷售包裝/滅菌箱； 共90滅菌箱/滅菌批，總使用空間為：4480 mm1350 mm1700 mmDoor (a) 正面模式圖 (b) 頂視模式圖 有效裝載 (正面圖) 圖 2. 在滅菌器中滅菌箱的裝載和產(chǎn)品在滅菌箱中的放置每個手術(shù)衣外面套一個透析袋，然后25個獨(dú)立袋裝一個紙箱，包裝封口參數(shù)及包裝材料見 手術(shù)衣包裝確認(rèn)報告 (TB/TS/02V0201). 溫度和濕度傳感器分布依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) ISO 11135進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)的時候，需要用 10個濕度傳感器和2個濕度傳感器來監(jiān)測滅菌柜()中的溫度和濕度情況，傳感器放置圖見 圖 3。在做性能確認(rèn)，裝載樣品的情況下，所有傳感器均用同產(chǎn)品一樣的包裝材料裝好，參照運(yùn)行確認(rèn)放置的位置，放于滅菌產(chǎn)品之間，這些點(diǎn)包括已確認(rèn)過的最冷點(diǎn)。安裝確認(rèn)結(jié)果確認(rèn)報告 5. 運(yùn)行確認(rèn)1) 滅菌器滅菌室箱壁及空間溫度均勻性試驗(yàn)：根據(jù)ISO 111351標(biāo)準(zhǔn)要求，選用 10個貼觸式溫度傳感器直接貼觸柜壁和懸掛于柜室空間（具體分布如圖3），啟動加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（50℃）時，所有傳感器記錄的溫度均在50℃177。2) 真空速率試驗(yàn)：在空載的情況下，將滅菌柜溫度升到50℃177。3) 正壓泄漏試驗(yàn)：在空載的情況下、將滅菌柜溫度升到50℃177。4) 負(fù)壓泄漏試驗(yàn)：在空載、溫度恒定的條件下（50℃177。5) 在空載條件下，保持滅菌室溫度恒定（50℃177?？傊? 運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果表明設(shè)備能達(dá)到滅菌過程所要求的性能參數(shù)范圍。6. 物理性能確認(rèn)確認(rèn)3個半周期和2個全周期的物理性能，所有物理性能確認(rèn)參數(shù)數(shù)據(jù)見EO 滅菌記錄,3個半周期和2個全周期的物理性能參數(shù)數(shù)據(jù)總結(jié)分別見表3和表4。在所有滅菌周期內(nèi)，滅菌裝載樣品量和傳感器的放置同本文7部分中描述一樣，溫度傳感器放置位置包括運(yùn)行確認(rèn)中認(rèn)為最冷的點(diǎn)，所有滅菌周期內(nèi)的溫度和濕度記錄見滅菌產(chǎn)品溫度均勻性記錄 和滅菌產(chǎn)品濕度均勻性記錄 ，結(jié)果顯示設(shè)備性能穩(wěn)定，滿足滅菌需求。根據(jù)半周期法及ISO 111351中生物性能確認(rèn)要求，如“”。在檢測生物指示劑（BI）顯示沒有微生物生長的情況下，還要再重復(fù)兩次滅菌過程，而且檢測均無微生物生長，確立的這一個滅菌時間，再用2倍于這一個滅菌時再進(jìn)2次滅菌循環(huán)運(yùn)行（所有關(guān)鍵參數(shù)都設(shè)置為上限、以保證最惡劣條件均不損害產(chǎn)品及包裝的性能），滅菌循環(huán)如圖7所示，并加載性能測試和EO、ECH測定的產(chǎn)品樣品。所測試的培養(yǎng)基包括：營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（NA）、孟加拉玫瑰紅瓊脂培養(yǎng)基（RBA）、硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基（NB）。b) RBA：將白色念珠菌接種于被檢的孟加拉玫瑰紅瓊脂培養(yǎng)基（RBA），經(jīng)23 ℃～28 ℃培養(yǎng)24 h～28 h后， %無菌氯化鈉溶液內(nèi)制成均勻菌液，再逐管稀釋成濃度＜100 CFU/ml的菌懸液，取1 ml菌懸液于無菌的的平皿中，接種3個平皿，分別澆注溫度不高于40 176。c) 凝固后翻轉(zhuǎn)平皿置于所需溫度培養(yǎng)。e) 硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基：將生孢梭菌接種于硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基，經(jīng)30 ℃～35 ℃培養(yǎng)18～24 h后， ％無菌氯化鈉溶液將其混勻成菌懸液后，再逐管稀釋成濃度＜100 CFU/ml的菌懸液，取10只無菌試管， 每只試管加入12 ml硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基，將其中9只試管分成3組，每組3只，分別在每組中各加入1 ml細(xì)菌數(shù)＜100 CFU/ml的生孢梭菌、金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌懸液，所有試管均置于30 ℃～35 ℃培養(yǎng)培養(yǎng)3～7 d，并用未接種細(xì)菌的試管做空白對照，觀察結(jié)果。 滅菌前產(chǎn)品生物負(fù)載測試滅菌前產(chǎn)品的生物負(fù)載測試過程依照初始污染菌檢測方法、初始污染菌的確定和ISO 117371 滅菌醫(yī)療器械生物測試方法第 1部分:產(chǎn)品上微生物數(shù)量的確認(rèn)。以確定手術(shù)衣產(chǎn)品的生物負(fù)載水平。 制成1：10，1：100等稀釋級供試液中。C的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（NA）和孟加拉玫瑰紅瓊脂培養(yǎng)基（RBA），凝固后翻轉(zhuǎn)平皿置于所需溫度培養(yǎng)。 初始微生物性能挑戰(zhàn)BI在空的滅菌柜中經(jīng)過一個滅菌周期循環(huán)后，滅菌劑作用10min，取出BI投入營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中經(jīng)3035 ℃ 培養(yǎng) 37 天，結(jié)果顯示滅菌10min后，所有BI均有菌生長 短周期按本文7的描述裝載滅菌產(chǎn)品，依照本文6部分的過程進(jìn)行短周期循環(huán)，EO的作用時間分別為30min, 60min, 120min, 240 min。短周期滅菌器運(yùn)行條件： 溫度： 47℃ (設(shè)定值的下限)滅菌介質(zhì)EO注入量： 10Kg (設(shè)定值的下限)EO 作用時間：30min, 60min, 120min, 240 min。將PCD均勻的放置于滅菌柜中，這些位置包括滅菌柜中最難滅菌的位置, 如靠門的地方，此處在整個滅菌柜中溫度是最低的位置，滅菌柜的上層，此處是滅菌劑濃度最低的位置，保證這些最差情況下達(dá)到SAL106 無菌水平。圖 4. 滅菌柜內(nèi)BI分布示意圖產(chǎn)品的裝載：取三批合格產(chǎn)品，每批520個，包裝好后用于滅菌裝載產(chǎn)品，這三批裝載產(chǎn)品經(jīng)過一次滅菌后，送入解析室去除EO，重復(fù)用來做下一次滅菌過程的裝載產(chǎn)品，裝載方式見本文7部分。表5. 測試樣品生物負(fù)載測試樣品（6件）短周期1后樣品的無菌測試（20件）全周期1樣品（20件）性能測試樣品（3件）內(nèi)毒素測試樣品（3件）全周期2樣品（20件）二次滅菌性能測試樣品（9件）EO/ECH殘留測試樣品（11件） 2012087201208820120892012090201209120120922012093201209420120952012096201209720120982012099201210020121022012103201210420121052012106201210720121082012109201220020122012012202201220320122672012204201220520122062012207201220820122092012210201221120122122012213201221420122152012216201221720122182012219201222020122212012222201222320122242012225201222620122272012228201222920122302012231201223220122332012234201223520122362012237201223820122392012240201224120122422012243201224420122452012246201224720122482012248201224920122502012251201225220122532