鹵化反應(yīng)ppt課件(2)(已修改)
2025-05-18 13:37 本頁面
【正文】 第一章 鹵化反應(yīng) 有機(jī)化合物分子中引入鹵原子的反應(yīng)稱為鹵化反應(yīng)。 鹵化反應(yīng)是借鹵化劑的作用來完成的。 X HX、 SO2X PX PX N－鹵代酰胺、HOX、 ROX等。 鹵 化 劑： 鹵素的反應(yīng)活性： F2＞ Cl2＞ Br2 二乙基丙二酸二乙酯 有機(jī)化合物分子中引入鹵素后，其理化性質(zhì)發(fā)生一定的變化。常使有機(jī)分子具有極性或極性增加，反應(yīng)活性增強(qiáng)，容易被其它原子或基團(tuán)所置換，生成多種衍生物。鹵化反應(yīng)在藥物合成中起著承上啟下的“橋梁”作用，是合成藥物及其中間體的重要反應(yīng)之一。 ◆ 制備藥物中間體 鹵化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用 2 2 5 22 4 2 5()2 5 2 5 2 5 2 2 5 2( ) ( )C H C O O C HN a B rH S O C H O N aC H O H C H B r C H C C O O C H???? ???????抗菌藥氯霉素 抗炎鎮(zhèn)痛藥雙氯芬酸 抗腫瘤藥氟尿嘧啶 抗菌藥諾氟沙星 ◆ 合成含鹵素藥物 鹵化反應(yīng) 加成反應(yīng) 取代反應(yīng) 置換反應(yīng) 按反應(yīng)類型分類 不飽和烴的加成反應(yīng) 羰基化合物的取代反應(yīng) 羧酸的置換反應(yīng) 其它官能團(tuán)的置換反應(yīng) 烴類的取代反應(yīng) 醇、酚、醚的置換反應(yīng) 167。 不飽和烴的鹵加成反應(yīng) X HX、 N－鹵代酰胺、 HOX、 ROX等。 鹵素的反應(yīng)活性： F2＞ Cl2＞ Br2 ＞ I2 167。 鹵素的加成 1．反應(yīng)機(jī)理：親電加成 (electrophilic addition) 主要指 氯 和 溴 與烯烴的反應(yīng) 對向加成物同向加成物C CR2R1R3R4X XR2R4XC+R1R3XC CR2R1R3R4XXCR4R2XCR1R3XR2R4XC+R1R3XR2R1R3R4X +X 如雙鍵上有苯基取代時 (尤其苯環(huán)上又有給電子基者 )，同向加成的機(jī)會增加。 2．立體化學(xué) ● 兩種產(chǎn)物：對向加成產(chǎn)物和同向加成產(chǎn)物 以對向加成為主，產(chǎn)物主要是對向加成物。 ● 影響因素： 烯烴的結(jié)構(gòu) 、試劑及 反應(yīng)的空間因素 。 88％ C CHH C H 3C 6 H 5Br 2 / CC l 4C CHH C H3C 6 H 5BrBr+ C CHHC H 3C 6 H 5Br BrCR2R4XC+R3XC H3OHBr2/ HOA c/ NaOA cEt2OBrBrCH3OHRRBr+C H3OHRRBrCl2/C6H6C+ClHHClCl ClH H+Cl HH Cl3．主要影響因素 (1) 溶劑 ● CCl CHCl CS2或乙酸乙酯等溶劑中 ● 親核性溶劑 (如水、羧酸、醇等 )中 提問：鹵加成在以下兩類溶劑中反應(yīng)，有哪些產(chǎn)物？ C CRRRR+ Cl ClOH 2C CRRRR Cl +ClOHC CRRRRClClC CRRRRClO H+ 在反應(yīng)介質(zhì)中添加無機(jī)鹵化物以提高鄰二鹵化物的比例。 避免鹵負(fù)離子反應(yīng)的方法見 P4。 C CC2H5CH3H HCl2/ H O A cC CC2H5CH3HHClClC CC2H5CH3HHClCOOCH3+ C CClCH3HHCOOCH3C2H5+???? 52 % 13 % 33 %69 % 21 %8 %L iC l? ? ? ? (2) 催化劑 活性較小的烯烴，可以加入少量路易斯 (lewis)酸或叔胺進(jìn)行催化，提高鹵素的活性，促使反應(yīng)順利進(jìn)行。 (3) 重排反應(yīng) CH2C H CN + Cl2C H2C H CNClCl??Lewis ?Ph3C C H C H2Br2CCl4/ ,Ph3C C H C H2BrBr+Ph2CH C H C H2BrPhC C H+C H2 BrC+CH C H2 Br鹵素對炔烴的加成 對鹵素的加成來說．炔烴的反應(yīng)活性比烯烴小得多。炔烴的溴加成反應(yīng)一般為親電加成機(jī)理，主要得到反式二溴烯烴。 1. 次鹵酸（酯）。 167。 次鹵酸 (酯 )、鹵代酰胺的反應(yīng) 機(jī)理 : X OH+CCCCXOH+CCXOHB:CCOC HC H2t Bu OCl / HOA c / H2OC H+C H2ClOHC HC H2ClOH 按 馬氏規(guī)則 進(jìn)行加成： 馬氏規(guī)則 :凡是不對稱結(jié)構(gòu)的烯烴進(jìn)行加成反應(yīng)時，負(fù)離子主要加到含氫原子較少（取代基較多）的雙鍵碳原子上。 t Bu O Cl/ HO A c/H2OC CClO Ht Bu O Cl/ M eO HC CClO M etB u OC l / Ph OHC CClOPhtB u OC l / H OA cC CClOA cC CO HC C H2CH3t Bu O Cl/ CH Cl3O HC C H2CH3Cl+C+O HCH2ClC H3OCH2ClC H3— 鹵代酰胺為鹵化劑 催化劑：酸 (醋酸、高氯酸、溴氫酸 ) 反應(yīng)機(jī)理： NCA NBA NCS NBS CNCH 3OClHCNCH3OBrHN OOClN OOBrONHXR+ H +O H+N HR XC CC CX +N u :C CXNu 用 N— 溴代酰胺制備 α— 溴醇，因無陰溴離子存在，故不會有二溴化物的生成。另一方面，選擇不同的溶劑，可得相應(yīng)的 α— 溴醇或其衍生物。 C H C H C H3CH3NBA /H2SO4/M e O HC H CH C H3CH3BrM e OC H3OC H3C OA c O H2CO HN B A / d i o xH2O / H C l O4C H3OC H3C OCH2O A cO HOHBr無水 DMSO、 DMF、丙酮都可作為親核試劑進(jìn)攻溴鎓離子。 C CHHPhHNBSC CHHPhHBr+SOC H3C H3C CHHPhHBrOS+C H3CH3OH2C CHHPhHBrOHC CHHPhBrO 鹵化氫對烯鍵加成得到飽和鹵代烴。鹵原子的定位符合馬氏規(guī)則。 167。 鹵化氫的加成 穩(wěn)定性： C H C HC H3M e OHCl/ P h HC HC H2
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1