疫抑制劑應(yīng)用ppt課件(已修改)
2025-05-13 18:21 本頁面
【正文】 免疫抑制劑在器官移植中的應(yīng)用 南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院 賈瑞鵬 移植目前存在的問題 ? 移植免疫耐受機(jī)制不清楚； ? 器官克隆技術(shù)在實(shí)驗(yàn)階段； ? 干細(xì)胞移植在實(shí)驗(yàn)階段。 藥物應(yīng)用存在的問題 ? 移植物的長(zhǎng)期存活：不樂觀； ? 感染、心血管疾病的發(fā)生； ? 肝、腎毒性，血液系統(tǒng)毒性。 免疫抑制藥物研究的時(shí)間表 1950 1960 1970 1980 1990 2022 XRT ANTIT CELL Abs OKT3amp。 OTHER MAbs Cyclophosphamide AZATHIOPRINE STEROIDS MIZORIBINE DEOXYSPERGUALIN FK506 MYCOPHENOLIC ACID RAPAMYCIN BREQUINAR LEFLUNOMIDE ANTIIL2R CTLA4lg ANTIIFA CYCLOSPORINE 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 ? 免疫抑制劑的應(yīng)用十分廣泛。 ? 在器官移植中的應(yīng)用發(fā)展迅速。 ? 免疫性疾病中的發(fā)展相對(duì)滯后，系統(tǒng)掌握免疫抑制劑的基礎(chǔ)知識(shí)，合理地應(yīng)用于免疫性疾病的臨床，十分迫切。 內(nèi)容提綱 ?免疫抑制劑的種類及作用機(jī)理 ?不同免疫抑制劑作用特點(diǎn) ?應(yīng)用免疫抑制劑的策略、原則、發(fā)展 Modes of Action of Currently Available Immunosuppressants ? Calcineurin inhibitors – Cyclosporine – Tacrolimus ? Purine synthesis inhibitors – Azathioprine – Mycophenolate mofetil ? Nonspecific – prednisone ? Target of Rapamycin inhibitor – Sirolimus ? Polyclonal antibodies (bind several CD’s) – Thymoglobulin ? – Atgam ? ? Monoclonal Antibodies – Blocks Il2 receptor ? Daclizumab ? Basilixmab – OKT3 (antiCD3) 免疫抑制劑的分類 藥理學(xué)制劑 非生物性 /核酸代謝 a) 非選擇細(xì)胞毒藥物 : Aza, CTX b) 淋巴細(xì)胞選擇性 :MMF, Mizoribine, brequinar sodium, leflunomide 2. Immunophilin 結(jié)合類 a) Calcineurin 抑制劑 : CsA, FK506 b) TOR抑制劑 :雷帕霉素及類似藥物 Substance a)皮質(zhì)激素類 b)雷公藤內(nèi)酯醇 (Triptolide) 藥理學(xué)制劑 生物性制劑 a)多克隆抗淋巴細(xì)胞（ ALG） ,抗胸腺球蛋白（ ATG） b)鼠單抗 :AntiCD3(OKT3),AntiCD4(OKT4) AntiLFA, AntiICAM c)人體化單抗 AntiIL2R? chain (Fusion proteins ) 球蛋白類 :CTLA4 lg。 毒素類 : IL2 toxin IL10 , IL4 ,TGF? , IFN?, IFN?受體。 環(huán)孢霉素（ CsA） 及普樂可復(fù)（ FK506） ? 二者均有抑制 T淋巴細(xì)胞特別是 CD4的活化及增 殖； ? C s A 通 過 與 胞 漿 內(nèi) 的 受 體 蛋 白 C y c l o p h i l i n ( 環(huán) 孢 親 和 素 ） 的結(jié)合形成復(fù)合物 ， 后者與 Calcineurin 相結(jié)合并抑制其磷酸酶活性 ， 從而阻斷一系列轉(zhuǎn)錄因子的活化
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