疫抑制劑應(yīng)用ppt課件-文庫吧在線文庫
【正文】 b) 淋巴細(xì)胞選擇性 :MMF, Mizoribine, brequinar sodium, leflunomide 2. Immunophilin 結(jié)合類 a) Calcineurin 抑制劑 : CsA, FK506 b) TOR抑制劑 :雷帕霉素及類似藥物 Substance a)皮質(zhì)激素類 b)雷公藤內(nèi)酯醇 (Triptolide) 藥理學(xué)制劑 生物性制劑 a)多克隆抗淋巴細(xì)胞（ ALG） ,抗胸腺球蛋白（ ATG） b)鼠單抗 :AntiCD3(OKT3),AntiCD4(OKT4) AntiLFA, AntiICAM c)人體化單抗 AntiIL2R? chain (Fusion proteins ) 球蛋白類 :CTLA4 lg。 藥物應(yīng)用存在的問題 ? 移植物的長期存活：不樂觀； ? 感染、心血管疾病的發(fā)生； ? 肝、腎毒性，血液系統(tǒng)毒性。 ? FK506與胞漿內(nèi) FKBP12相結(jié)合 ,從而與 Calcineurin 發(fā)生反應(yīng) ， 抑制 IL2 基因的表達(dá) 。 ? 迅速、完全地抑制一些酶的活性，并使激素的特異性受體達(dá)到飽和 ?急性排斥、重癥狼瘡、新月體形成、血管纖維素壞死（非 SBE、非惡性高血壓所致）、 ANCA相關(guān)性血管炎、急性腎間質(zhì)炎癥等 大劑量甲強(qiáng)龍沖擊治療： 全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用（ 1 ）? 內(nèi)分泌系統(tǒng)? 抑制腎上腺? 抑制生長，兒童性成熟延遲? 體重增加，柯興貌? 糖尿病? 代謝紊亂? 低鉀血癥、高血糖、高血脂? 骨骼肌肉系統(tǒng)? 骨質(zhì)疏松 / 椎骨壓縮性骨折? 骨無菌性壞死（髖、肩、膝）? 肌?。毙曰蚵裕? 皮膚? 皮膚變薄? 紫紋? 唑瘡? 多毛? 眼? 白內(nèi)障? 青光眼? 免疫系統(tǒng)? I g G ?? 喪失延遲型過敏反應(yīng)? 感染全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用（ 2 ）? 心血管系統(tǒng)? 高血壓? 動脈粥樣硬化? 血液系統(tǒng)? 淋巴細(xì)胞減少? 嗜酸細(xì)胞減少? 中性粒細(xì)胞升高? 神經(jīng) / 精神? 情緒反常? 精神分裂激素治療禁忌證 ? 嚴(yán)重精神病和癲癇患者 ? 活動性潰瘍病 ， 新近胃腸手術(shù) ? 骨質(zhì)疏松或骨折 ? 抗菌藥物不能控制的感染性疾病 ? 嚴(yán)重高血壓 ? 青光眼 ? 中等程度以上的糖尿病 ? 孕婦 ? 水痘患者 雷公藤二萜的免疫調(diào)節(jié)作用 * 誘導(dǎo) T淋巴細(xì)胞的凋亡 * 抑制淋巴細(xì)胞白介素 2的產(chǎn)生及效應(yīng) * 抑制淋巴細(xì)胞的增殖 * 抑制核細(xì)胞因子 NF?? B的活力，抑制VEGF，抑制細(xì)胞粘附因子等 Jurkat細(xì)胞凋亡的電鏡照片 ( 5000) A:對照 B:經(jīng)雷公藤內(nèi)酯醇處理后 A B 雷公藤內(nèi)酯醇導(dǎo)致小鼠脾細(xì)胞凋亡的 DNA電泳照片 1 Marker 2 正常對照 3 雷公藤內(nèi)酯醇 50ug/ml 4 雷公藤內(nèi)酯醇 100ug/ml 5 雷公藤內(nèi)酯醇 200ug/ml 1 2 3 4 5 Balb/c 小鼠脾臟的凋亡細(xì)胞 A:正常對照組 B:雷公藤內(nèi)酯醇治療組 (200ug/kg) A B 雷公藤內(nèi)酯醇與激素誘導(dǎo) T淋巴細(xì)胞凋亡作用的比較 T淋巴細(xì)胞凋亡 淋巴結(jié)細(xì)胞 胸腺細(xì)胞 雷公藤內(nèi)酯醇 ＋ － 激素 ＋ ＋ 抑制淋巴細(xì)胞 IL２的 產(chǎn)生及效應(yīng) 0 8 16 24 32 40 48 0 2 Culture time ( hours ) 雷公藤抑制 IL2 mRNA的表達(dá) (1ug/ml) Relative optical density ( IL2/actin ) PHA PHA+TW 010203040500 0 . 1 0 . 3 1 3 10 30 100Triptolide(ng/ml) 雷公藤內(nèi)酯醇抑制Ｔ細(xì)胞雜交瘤 IL2 IL2 units 抑制核細(xì)胞因子 kappa B活力 1 2 3 泳道 1 常規(guī)培養(yǎng)狀態(tài) 泳道 2 2ug雷公藤內(nèi)酯醇處理 12小時 泳道 3 10ug雷公藤內(nèi)酯醇處理 12小時 雷公藤內(nèi)酯醇抑制常規(guī)培養(yǎng)狀態(tài) Jurkat細(xì)胞 NFkappaB活力 誘導(dǎo) 抑制 抑制 抑制
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