疫抑制劑應(yīng)用ppt課件(更新版)
【正文】 quinar sodium, leflunomide (Triptolide) 720(蟲草提取物 ) 雷帕霉素 (Rapamycin) 雖與 FKBP結(jié)合 ,但并不抑制 Calcineurin。 環(huán)孢霉素 +++ 細(xì)胞毒藥物 +++ 雷公藤 ++ ++ ++ ++ 生物性制劑 a)多克隆抗淋巴細(xì)胞 ALG,抗胸腺球蛋白 b)鼠單抗 AntiCD3(OKT3),AntiCD4(OKT4) AntiLFA, AntiICAM c)人體化單抗 AntiIL2R? chain (Fusion proteins ) 球蛋白類 :CTLA4 lg。 。 Murine IgG Human IgG Chimeric IgG Humanized IgG Immunoligand 白介素 2受體單抗 （ Zenapax 羅氏 Simulect諾華 ） antiIL2R 的單抗與 IL2R的 ?鏈（ CD25）相結(jié)合后形成的多肽失去了激活細(xì)胞的功能，中斷了 T淋巴細(xì)胞的增殖，其作用顯然較 ALG或 CD3更具特異性（選擇性）， CD3對活化的或靜止的 T細(xì)胞表面標(biāo)記物均具結(jié)合能力，使正常免疫功能受較大的影響。在經(jīng)典合成途徑中起重要作 用，可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi) GMP 和 GTP 的缺乏，抑制 DNA合成，阻斷 T、 B淋巴細(xì)胞的增殖。 ? 在器官移植中的應(yīng)用發(fā)展迅速。 OTHER MAbs Cyclophosphamide AZATHIOPRINE STEROIDS MIZORIBINE DEOXYSPERGUALIN FK506 MYCOPHENOLIC ACID RAPAMYCIN BREQUINAR LEFLUNOMIDE ANTIIL2R CTLA4lg ANTIIFA CYCLOSPORINE 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 ? 免疫抑制劑的應(yīng)用十分廣泛。 Rapa與FKBP12 相結(jié)合的復(fù)合物作用于 TOR (target of Rapamycin) ,后者是一種激酶 ,在細(xì)胞分裂中起重要的信息傳遞作用 .復(fù)合物阻礙了細(xì)胞從 G1期至 S期DNA的合成 ,同樣抑制了 T細(xì)胞的增殖 . Action of Rapamycin No Rapamycin Rapamycin Receptor ligation P S S TOR TOR Rapamycin: FKBP plex FKbinding protein(FKBP) Active site TOR autophosporylation activates downstream events, S6 kinase activates translation Steric hindrance of function (autophosporylation ?) prevents activation of translation Serine 免疫抑制劑的分類 藥理學(xué)制劑（非生物性） 結(jié)合類 a) Calcineurin 抑制劑 :CsA,FK506 b) TOR抑制劑 :雷帕霉素及類似藥物 /核酸代謝 a) 非選擇細(xì)胞毒藥物 :Aza, CTX b) 淋巴細(xì)胞選擇性 :MMF,Mizoribine, brequinar sodium, leflunomide (Triptolide) 720(蟲草提取物 ) MYCOPHENOLATE MOFETIL(MMF) 霉 酚 酸 酯 Cell Cept 驍 悉 ? MPA是一種高效、選擇性、非競爭性、可逆性的 IMPDH抑制劑。 毒素類 : IL2 toxin IL10 , IL4 ,TGF? , IFN?, IFN
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