【正文】 技術類文件之 工藝再驗證 文件 編碼： TY— TS0404401 生產(chǎn)工藝再驗證方案 萊陽梨止咳顆粒 Laiyangli Zhike KeLi 2020－ 08 月制定 山 東 泰 誼 制 藥 有 限 公 司 SHANDONG TAIYI PHARMACEUTICAL CO.,LTD 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 1 頁 共 43 頁 驗證立項申請表 驗證立項題目 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝 再 驗證 立項編號 驗 證 原 因 周期性再驗證 驗證形式 再 驗 證 立 項 部 門 生產(chǎn)技術 部 申請日期 年 月 日 驗 證 對 象 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝 驗證目的 及驗證內容 主管部門 審核意見 年 月 日 對驗證方案 的編制及 實施要求 驗證總負 責人批準 簽 名 : 年 月 日 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 2 頁 共 43 頁 驗證立項審批表 驗證項目名稱 驗證項目編號 項目驗證范圍 實施驗證小組 驗證小組組長 項目驗證原因 申請人 日 期 項目驗證審核 審核人 日 期 項目驗證批準 批準人 日 期 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 3 頁 共 43 頁 再 驗證方案 審批 驗證項目名稱： 萊陽梨止咳 顆粒 生產(chǎn) 工藝 再 驗證 編 碼： TY— TS0404401 起 草 人： 日 期： 年 月 日 審 核 審核部門 審核人 日 期 備 注 生產(chǎn) 技術 部 質 量 部 批 準 人： 日 期： 年 月 日 執(zhí)行日期： 年 月 日 驗證小組人員名單： 小組職務 姓 名 所在部門 職 務 組 長 孟凡賓 生產(chǎn) 技術 部 部 長 副組長 李旭東 質 量 部 部 長 副組長 郭 棟 生產(chǎn) 技術 部 車間主任 組 員 劉建英 生產(chǎn) 技術 部 操作工 組 員 王傳東 生產(chǎn) 技術 部 操作工 組 員 呂周陽 生產(chǎn) 技術 部 操作工 組 員 初佳俊 生產(chǎn) 技術 部 操作工 組 員 范曉慧 質 量 部 化驗員 組 員 吳杏蘭 質 量 部 化驗員 組 員 嵇彩朵 質 量 部 QA 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 4 頁 共 43 頁 1. 引 言 概述 萊陽梨 止咳 顆粒 生產(chǎn) 工藝 再 驗證方案的設定是在特定監(jiān)控條件下的生產(chǎn)。此 再 驗證方案將在所驗證產(chǎn)品 萊陽梨止咳 顆粒的生產(chǎn)過程中進行實施。采用如下工藝： 1 2 5 3 4 萊陽梨 挑選 洗凈 搗碎軋汁 濃縮 桔梗 去雜 洗凈 潤透 切厚片 干燥 粉碎 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調節(jié) 過濾 遠志 粉 碎 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調節(jié) 過濾 北沙參 粉 碎 乙醇潤濕 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調節(jié) 過濾 百 合 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調節(jié) 過濾 麻 黃 加水煎煮 2 次 合并煎液 過濾 濃縮 醇沉 過濾 濃縮、收清膏 苯甲酸鈉 清膏 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 5 頁 共 43 頁 檢測中間體 2．產(chǎn)品處方簡介 生產(chǎn)處方 萊陽梨清膏 ㎏ 麻黃提取液 15000ml 杏仁水 4500 ml 百合流浸膏 3000 ml 遠志流浸膏 3750 ml 北沙參流浸膏 6000 ml 桔梗流浸膏 7500 ml 薄荷腦 g 蔗糖 ㎏ 糊精 ㎏ 95%乙醇 ㎏ 制成 30000 袋 30 萬級潔凈區(qū) 兩種稠膏 烘箱干燥 整 粒 分 裝 外包裝 檢 驗 入 庫 蔗糖 混 合 糊精 濕法制粒 粉 碎 噴入 95%乙醇溶解后的薄荷腦 杏仁水 總 混 混合 外包裝材料 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 6 頁 共 43 頁 3. 再 驗證目的 本 再 驗證方案主要通過對 萊陽梨止咳 顆粒生產(chǎn)工藝過程進行系統(tǒng)驗證 ,以確認該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝的可行性 ,從而保證按此生產(chǎn)工藝能始終如一生產(chǎn)出質量均一、符合企業(yè)內控標準的產(chǎn)品。 4. 再 驗證范圍 適用于 萊陽梨止咳 顆粒 生產(chǎn)工藝的 再 驗證。 5. 驗證相關文 件 相關工藝文件 已 驗證的主要設備 驗證系統(tǒng)名稱 文件編號 是否批準 備 注 XT720 洗藥機 再驗證 TYTS0402301 CTC1 熱風循 環(huán)電汽烘箱 再驗證 TYTS0402701 QYJ200 直切式切片機 再驗證 TYTS0402501 HLSG250 混合制粒機 再驗證 TY— TS0403601 CTCⅣ 熱風循環(huán)烘箱 再驗證 TY— TS0403401 SYH600 三維運動混合機 再驗證 TY— TS0403501 DXDK40II 顆粒包裝機 再驗證 TY— TS0404201 本產(chǎn)品所需文件及編號 編 號 SOP 名稱 粉篩崗位標準操作規(guī)程 提取崗位標準操作規(guī)程 濃縮崗位標準操作規(guī) 程 稱量崗位標準操作規(guī)程 制粒崗位標準操作規(guī)程 顆粒干燥崗位標準操作規(guī)程 整粒崗位標準操作規(guī)程 總混崗位標準操作規(guī)程 顆粒內分裝崗位標準操作規(guī)程 外包裝崗位標準操作規(guī)程 電子秤標準操作規(guī)程 WZⅢ 1000 三效蒸發(fā)器 標準操作規(guī)程 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 7 頁 共 43 頁 藥材的前處理及提取、濃縮工藝驗證 凈制、切制工序驗證 驗證目的：確認按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質量標準的產(chǎn)品。 試驗條件 ? 凈制：領取萊陽梨 ， 置挑選工作臺上， 去腐去蟲蝕、果柄 等 非藥用部位 或部分，將凈選后的萊陽梨 投入洗藥池， 用飲用水沖洗； ? 切制：將洗凈后的萊陽梨置于不銹鋼桶內 搗碎 ， 后投入榨汁機中，用 不銹鋼桶盛接過濾（ 200 目篩網(wǎng)）后的汁液； 凈制、切制工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 1。 HLSG250 混合制粒機 標 準操作規(guī)程 CTCIV 熱風循環(huán)烘箱標準操作規(guī)程 YK160 搖 擺式制粒機標準操作規(guī)程 SYH600 三 維運動混合機 標準操作規(guī)程 DXDK40II 顆粒 包裝 機標準操作規(guī)程 WZⅢ 1000 三效蒸 發(fā)器 清潔消毒標準操作規(guī)程 HLSG250 混合制粒機 清潔消毒標準操作規(guī)程 CTCIV 熱風循環(huán)烘箱清潔消毒標準操作規(guī)程 YK160 搖 擺式制粒機 清潔消毒標準操作規(guī)程 SYH600 三 維運動混合機 清潔消毒標準操作規(guī)程 DXDK40II 顆粒 包裝 機清潔消毒標準操作規(guī)程 交接班管理規(guī)程 批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程 30 萬級潔凈區(qū)清潔消毒標準操作規(guī)程 地漏清潔、消毒規(guī)程 WZⅢ 1000 三效蒸發(fā)器 維護保養(yǎng)規(guī)程 HLSG250 混合制粒機 維護保養(yǎng)規(guī)程 CTCIV 熱風循環(huán)烘箱 維護 保養(yǎng)規(guī)程 YK160 搖 擺式制粒機 維護保養(yǎng)規(guī)程 SYH600 三 維運動混合機 維護保養(yǎng)規(guī)程 DXDK40II 顆粒 包裝 機 維護保養(yǎng)規(guī)程 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 8 頁 共 43 頁 萊陽梨汁濃縮工序驗證 驗證目的：確認按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質量標準的產(chǎn)品。 試驗條件 ? 將上述 軋取的 萊陽梨汁 加入 WZⅢ 1000 三效蒸發(fā)器 中，加熱濃縮至相對密度 至規(guī)定值 ，加入生產(chǎn)處方清膏量 %的苯甲酸鈉； ? 濃縮真空度： Ⅰ效： － 、Ⅱ效： － 、Ⅲ效： － ； ? 濃縮加熱