藥液輸送系統(tǒng)在線清潔驗證報告(定稿)(已修改)
2025-02-02 18:47 本頁面
【正文】 藥液輸送系統(tǒng)在線清潔驗證報告藥業(yè)有限公司建設二條符合GMP的 ml大容量注射劑生產(chǎn)線。藥液輸送路線為一冷→濃配→二冷→稀配→灌裝→滅菌→燈檢→包裝。與藥液直接接觸的大型固定設備有機械攪拌配料罐、磁力攪拌配料罐、灌裝流水線、滅菌鍋等?，F(xiàn)進行在線清潔驗證。通過采用目檢、嗅檢、化學檢測和微生物檢測的方法，檢查設備和容器按清潔規(guī)程清潔后，設備和容器上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標準要求，證明所用設備和容器清潔規(guī)程的可行性和可靠性。從而消除了上一產(chǎn)品對下一個產(chǎn)品污染，有效地保證藥品質(zhì)量。3驗證用儀器設備的檢定(校正)儀器名稱規(guī)格型號檢定情況檢定部門雜菌培養(yǎng)箱SPX250BZ合格氣相色譜儀6890N GC合格智能微粒檢測儀GWJ4合格細菌內(nèi)毒素測定儀BET72合格檢查部門檢查人日期4輔助系統(tǒng)的確認項目設計要求結(jié)論蒸汽蒸汽壓力≥符合要求注射用水微生物指標：≤10CFU/ml細菌內(nèi)毒素：符合要求壓縮空氣≥符合要求電源電壓：380177。10V、220177。10V頻率：50HZ特殊接地：≤4Ω以下保護等級：三級符合要求真空 MPa符合要求檢查部門檢查人日期確認部門： 確認人： 日期：產(chǎn)品參數(shù)藥液藥液批量400L400L水中溶解度比較+++因生產(chǎn)的注射液含油性成分在水中溶解度較低，因此較難清洗。選用一批藥液作為此次在線清洗驗證的待去除物。（參照國家藥監(jiān)局編寫的“中藥生產(chǎn)驗證指南”和“藥品生產(chǎn)驗證指南”的方法）：生產(chǎn)結(jié)束時按配液罐及藥液輸送系統(tǒng)的清潔及消毒（S0PMF07110）程序進行清潔。，共3次。，消毒時間為15分鐘。：需驗證的關(guān)鍵部位有：配料罐壁、輸送管路內(nèi)腔、濾殼內(nèi)腔。 由于藥液在冷藏和配制儲藏時間最長，藥液長時間浸潤配料罐壁底部，而輸送管路和濾殼內(nèi)腔只是短時間接觸，且無死角，因此配料罐底部出口處確定為最難清潔部位。： ：：驗證方法:在不低于300勒克斯照度的情況下目視檢查設備所有清潔部位，驗證過程重復6次。合格指標:無肉眼可見的藥物殘留及掛珠現(xiàn)象，清潔表面潔凈光潔。：嗅檢方法：在清潔部位開放處進行嗅覺檢測。驗證過程重復6次。合格指標：無任何異味。：:依照中國藥典2000年版一部附錄Ⅵ D氣相色譜規(guī)定測定。色譜條件：OV—17毛細管柱，柱溫120℃，理論板數(shù)按峰計算不低于8000。校正因子測定:取正十五烷適量，精密稱定。另取對照品5mg，精密稱定，置100ml容量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度。精密取1ml，置具塞試管中，精密加入內(nèi)標溶液50ml，搖勻，吸取2ul注入氣相色譜儀，計算校正因子。樣品的制備:取樣后的棉簽用注射用水洗脫定容至500ml或直接取每次配制罐的洗脫液500ml，濃縮為20ml,定容至25ml，通過C8小柱，用醋酸乙脂乙醇（70：30）混合液洗脫，收集洗脫洗脫液約1ml置具塞試管中，精密加入內(nèi)標溶液50ml搖勻，吸取2ul注入氣相色譜儀測定。： 500ml具塞三角瓶先用清洗液浸漬15min后，用飲用水沖洗至pH呈中性，用注射用水沖瓶內(nèi)壁及外塞共3次，每次200ml，之后于250℃烘箱內(nèi)烘1h，冷卻待用。： 用前一批藥液對將要配制的藥液的污染不能超過10ppm（百萬分之十）為考核指標，計算每ml最終清洗水中最大允許殘留量。 由清洗驗證品種看，藥液最難洗脫，因此以該清洗為最不利情形，根據(jù)最不利原則，確定最小藥液批量400L中有效成分為A=400103=106()。下一品種藥液最小批量為AA=106ug最終清洗液體積為BB=105ml棉簽取樣面積為CC=25cm2/棉簽與藥液接觸的表面積為DD=67100cm2取樣效率為EE=50%取樣量為FF=500ml： 取清洗后最終沖洗液作為被檢樣品的方法，驗證清潔程序是否可靠，測試能否將達到最低限度。 清潔驗證可接受標準：采用上批藥液對下批藥液的污染不超過10ppm為1個限定指標來確定清潔驗證可接受標準，10ppm藥液殘留物濃度限度是普遍采用的清潔驗證標準之一，一般情況該限度是足夠安全的。含量測定采用氣相色譜法的方法靈敏度是
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