藥學(xué)]心血管系統(tǒng)藥理學(xué)(已修改)
2025-01-20 02:41 本頁面
【正文】 第四篇 心血管系統(tǒng)藥理學(xué) China Medical University 第 21章 治療充血性心力衰竭的藥物 充血性心力衰竭（ congestive heart failure, CHF） 是各種病因引起的多種心臟疾病的終末階段。是指在適當(dāng)?shù)撵o脈回流下，心臟排出量絕對或相對減少，不能滿足肌體、組織所需的一種病理狀態(tài)，同時它又是一種 超負(fù)荷心臟病(cardiomyopathy of overload),此時，心肌的收縮功能和 /或舒張功能下降，最終導(dǎo)致體循環(huán)和 /或肺循環(huán)淤血，成為 CHF。 。 基本的病理生理學(xué) 一 . CHF時心肌的功能和結(jié)構(gòu) 所發(fā)生的變化 將引起： ☉ 心肌張力和最大短縮速率 下降，即心肌的收縮性下降； ☉ 各種組織器官血流量減少， 靜脈系統(tǒng)淤血； 表現(xiàn)為： ? 心室順應(yīng)性 （ pliance）降低 心室順應(yīng)性是指單位壓力變化下所能引起的容積改變，用左室舒張末容積 /左室舒張末壓，即： LVEDV/LVEDP表示。 其倒數(shù)為 勁度 （僵硬度， stiffness）。 表現(xiàn)有 ： ? 心肌細(xì)胞凋亡 ? 心肌細(xì)胞外基質(zhì) (extracellular matrix, ECM)各成分增多、堆積，膠原量增加 而膠原網(wǎng)破壞，心肌組織纖維化，引起 功能障礙。 ? 心肌肥厚與重構(gòu) （ remodeling）是 CHF 的重要變化。 包括心肌細(xì)胞肥大和非肌細(xì)胞增生， 伴有左室形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變和機械功能的 減退等 ，統(tǒng)稱為 心肌重構(gòu) ，也稱構(gòu)形重 建，是心肌對超負(fù)荷的主導(dǎo)反應(yīng)。 二 .CHF時神經(jīng)內(nèi)分泌的變化 ? ； ? ； ? （ AVP）、內(nèi)皮素（ endothelin,ET）、腫瘤壞死因子（ TNF）增多，參與 CHF時血管的收縮； ? （ EDRF，即 NO） 釋放減少 ? （ ANP)在 CHF時也增 高，但難以拮抗已經(jīng)激活的 RAAS 的作用，故難以發(fā)揮其排鈉利尿和 擴血管的作用； ? PGI2可減輕 CHF的前后 負(fù)荷，改善心臟泵血功能。 三 CHF時心肌腎上腺素 223。受體的變化 嚴(yán)重 CHF時，心肌 223。1 受體密度下 調(diào)，其數(shù)目可降低約 50% 左右，對心 肌是一種保護機制，可使心肌免受過量 的 NA 的損害。 心功能障礙 收縮功能 舒張功能 輸出量 神經(jīng)激素 心肌 ?1受體 RAA CA 心縮力 順應(yīng)性 心肌肥大、重構(gòu) 鈉水潴留 血容量 靜脈淤血 血管收縮 阻抗 順應(yīng)性 后負(fù)荷 血管肥厚、重構(gòu) 前負(fù)荷 抗 RAA系統(tǒng)藥 改善舒張功能藥 正性肌力藥 ?受體 阻斷藥 利尿藥 減前負(fù)荷藥 減后負(fù)荷藥 恢復(fù)心血管病理形態(tài)的藥 CHF的病理生理過程及可能治療的環(huán)節(jié) 治療 CHF藥物的分類 強心苷類藥物 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素 II（ AT1） 受體拮抗藥 利尿藥 其他治療 CHF的藥物： （ 1） ?受體阻斷藥 （ 2）鈣拮抗藥
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