藥物設(shè)計(jì)學(xué)ppt課件(已修改)
2025-01-19 19:14 本頁(yè)面
【正文】 藥物設(shè)計(jì)學(xué) 第二節(jié) 分子藥理學(xué)基礎(chǔ) 知識(shí)要點(diǎn) ? 掌握 藥物結(jié)構(gòu)的分類(lèi)，取代基變化與生物活性的關(guān)系。 ? 掌握 藥物與受體之間的互補(bǔ)性與藥物設(shè)計(jì)的關(guān)系 ? 熟悉信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程及相關(guān)內(nèi)容 摘 要 ? 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病機(jī)理研究 ? 藥物與受體作用的化學(xué)本質(zhì) 藥物與受體之間的相互作用力 藥物與受體相互作用的動(dòng)力學(xué)模型 ? 藥物生物活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系 藥物結(jié)構(gòu)的分類(lèi) 取代基變化和生物活性的關(guān)系 藥物與受體的（立體）互補(bǔ)性 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有兩個(gè)層次，第一是將外部信號(hào)轉(zhuǎn)換成內(nèi)部信號(hào)途徑， 即信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。第二層次的含義是外部信號(hào)轉(zhuǎn)換成內(nèi)部信號(hào)后從哪個(gè)途徑引起應(yīng)答。 受體 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子分類(lèi) ? 生物大分子的結(jié)構(gòu)信號(hào) 蛋白質(zhì)、多糖、核酸 ? 物理信號(hào) 光、 電 、磁 ? 化學(xué)信號(hào) 第一信使 內(nèi)源活性物質(zhì) 第二信使 電的刺激 內(nèi)源活性物質(zhì) 內(nèi)源性活性物質(zhì)，作為細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的第一信使，是 藥物調(diào)控設(shè)計(jì)的靶向部分 。它包括神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性物質(zhì)，內(nèi)分泌系統(tǒng)的內(nèi)源性物質(zhì)和局部激素等。 從化學(xué)角度看，內(nèi)源性活性物質(zhì)可以分為 含氮類(lèi)和甾體類(lèi)。 含氮類(lèi)內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)有多肽類(lèi)、氨基酸、生物源胺、乙酰膽堿等分子。 以下介紹近年來(lái)研究較為深入的幾種內(nèi)源性物質(zhì)： （ 1） 生物活性多肽 ：有特殊的空間構(gòu)象，與靶器官上的受體分子有專(zhuān)一的識(shí)別過(guò)程。 如 新房利鈉肽（ ANP） （ 2） 核苷及核酸 ：目前的抗病毒藥物中，一半以上是核苷類(lèi)化合物，如齊多夫定。抗腫瘤藥物中的一部分也是核苷類(lèi)藥物。 （ 3） 甾體類(lèi)內(nèi)源性物質(zhì) ：一般稱(chēng)為胞漿受體。包括：雌激素、雄激素等。 （ 4） 內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子 ：包括生長(zhǎng)因子（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子類(lèi)、表皮生長(zhǎng)因子類(lèi)）、細(xì)胞因子（肺表面活性物質(zhì)、白細(xì)胞介素）等 。 FK888 倍它米松 醋酸甲基潑尼松龍 第二信使的產(chǎn)生及作用 cAMP cGMP Ca2+ IP3 NO 受 體 受體的結(jié)構(gòu) 具有彈性的 三級(jí)或四級(jí)結(jié)構(gòu)的內(nèi)嵌蛋白質(zhì)。具備下列特征： ，能與激動(dòng)劑（拮抗劑）發(fā)生迅速和可逆的結(jié)合。 結(jié)構(gòu)具有特異性，但非絕對(duì)。 受體的分類(lèi) 質(zhì)膜受體 通道性受體 乙酰膽堿受體 GABA受體 G蛋白偶聯(lián)受體 腎上腺素受體 阿片受體 催化性受體 蛋白激酶 尿甘酸環(huán)化酶 胞內(nèi)受體 也可分為 神經(jīng)遞質(zhì)受體 激素受體 藥物受體 免疫受體 乙酰膽堿受體 受 體 特 點(diǎn) ? 有限結(jié)合力 ? 適度的親和力 ? 配基專(zhuān)一性 ? 靶組織的專(zhuān)一性 ? 親和力與生物活性相關(guān) ? 需有內(nèi)源性配基 受 體 功 能 藥物 受體 放大器系統(tǒng) 效應(yīng)器系統(tǒng) 產(chǎn)生效應(yīng) 、藥物等 的生理效應(yīng) 從細(xì)胞表面受體接收外部信號(hào)到最后作出綜合性應(yīng)答 ,不僅是一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程 ,更重要的是將信號(hào)進(jìn)行逐步放大的過(guò)程。 藥物與受體之間的相互作用力 + 藥物 受體 藥物 受體復(fù)合物 活性 通過(guò)識(shí)別，二者之間以 共價(jià)鍵 或者 非鍵作用 生成相應(yīng)的不太穩(wěn)定 的中間復(fù)合物
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