【正文】 微生物檢驗(yàn)區(qū) 空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證方案 北京 XXX 制藥有限公司 第 ２ 頁 共 42 頁 目 錄 1. 引言 產(chǎn)品對(duì)潔凈度的要求 微生物檢驗(yàn)區(qū)主要是原輔料及成品的微生物檢驗(yàn)用的區(qū)域，均應(yīng)在 C 級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。 凈化廠房空調(diào)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)，該系統(tǒng)由組合式空氣處理機(jī)組及相應(yīng)的高效過濾器送風(fēng)口、回風(fēng)口及風(fēng)管構(gòu)成。 凈化 房間 內(nèi)的溫度、濕度由組合式空氣處理機(jī)組保證共計(jì) 1 組。 ．驗(yàn)證目的 為檢查并確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)（ HVAC）符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)及設(shè)計(jì)要求，所制定的標(biāo)準(zhǔn)及文件符合 GMP 要 求，保證潔凈區(qū)里的空氣得到有效凈化，以保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。特根據(jù) GMP 要求制定本驗(yàn)證方案。 驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。 驗(yàn)證小組成員及職責(zé) ： . 驗(yàn)證小組成員 小組職務(wù) 組長(zhǎng) 副組長(zhǎng) 副組長(zhǎng) 副組長(zhǎng) 組員 組員 組員 組員 組員 組員 組員 組員 第 ３ 頁 共 42 頁 組員 組員 組員 驗(yàn)證小組責(zé)任 驗(yàn)證小組組長(zhǎng) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草、驗(yàn)證方案實(shí)施及驗(yàn)證全過程的組織和完成驗(yàn)證報(bào)告 ； 負(fù)責(zé)驗(yàn)證協(xié)調(diào)工作 ,及偏差的處理工作， 以保證本驗(yàn)證方案按預(yù)定的規(guī)定項(xiàng)目順利實(shí)施。 驗(yàn)證副組長(zhǎng) 負(fù)責(zé)配合組長(zhǎng)完成驗(yàn)證工作， 負(fù)責(zé)方案實(shí)施中各 參數(shù) 的確認(rèn) ， 負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證記錄 ,負(fù)責(zé)偏差的處理工作， 最終完成 空調(diào) 方案的實(shí)施工作。 驗(yàn)證工作中各部門 及驗(yàn)證小組成員的 責(zé)任 驗(yàn)證委員會(huì) 負(fù)責(zé) 空調(diào) 驗(yàn)證方案的批準(zhǔn) 。負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核 。負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批 。負(fù)責(zé)驗(yàn)證證書的發(fā)放。 設(shè)備部成員 參加驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證 結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽；負(fù)責(zé)保證驗(yàn)證過程中設(shè)備的運(yùn)行和調(diào)試符合驗(yàn)證方案要求。 質(zhì)量部成員 負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證小組進(jìn)行有關(guān)驗(yàn)證協(xié)調(diào)工作， 負(fù)責(zé)設(shè)備開箱驗(yàn)收， 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證全過程實(shí)施監(jiān)控 及檢驗(yàn)工作 ；負(fù)責(zé)建立驗(yàn)證檔案，及時(shí)將批準(zhǔn)實(shí)施的驗(yàn)證資料收存歸檔。負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽 ； 相關(guān)文件確認(rèn) 文件名稱 存放地點(diǎn) 化驗(yàn)室 平面布置圖 化驗(yàn)室 空調(diào)送風(fēng)平面圖 化驗(yàn)室 空調(diào)回風(fēng)平面圖 化驗(yàn)室 調(diào)機(jī)組、溫濕度、風(fēng)速自控系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 合格標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)來源 第 ４ 頁 共 42 頁 凈化廠房空調(diào)系統(tǒng)結(jié)構(gòu) 受控環(huán)境需驗(yàn)證的區(qū)域 受控環(huán)境的潔凈度 均為 C 級(jí) 區(qū) ， 超凈工作臺(tái)下面為 A 級(jí)區(qū)， 主要是靠空氣凈化系統(tǒng)來維持的，所以受控環(huán)境的驗(yàn)證首先是空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證。 潔凈室（區(qū)）合格標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) 藥品 檢驗(yàn) 所需的潔凈區(qū)可分為以下 2 個(gè)級(jí)別： A 級(jí) 通常用超凈工作臺(tái) 來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 0． 360． 54m／ s。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明 層流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。 C 級(jí) 超凈工作臺(tái)的背景區(qū)域 塵埃粒子的具體標(biāo)準(zhǔn)如下表： 潔凈度級(jí)別 懸浮粒子最大允許數(shù) 顆 / 立方米 (a) 靜態(tài)（ b） 動(dòng)態(tài)（ b） ≥ m(d) ≥ m ≥ m(d) ≥ m A 級(jí) 3500 1(e) 3500 1(a) B 級(jí) (c) 3500 1(e) 350000 2020 C 級(jí) (c) 350000 2020 3500000 20200 D 級(jí) (c) 3500000 20200 不作規(guī)定 (f) 不作規(guī)定 (f) (a)指根據(jù)光散射 懸浮粒子測(cè)試法，在指定點(diǎn)測(cè)得等于或大于粒徑標(biāo)準(zhǔn)的空氣懸浮粒子濃度。應(yīng)對(duì) A 級(jí)區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行頻繁測(cè)定，并建議對(duì) B 級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”也進(jìn)行頻繁測(cè)定。 (b)生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人與撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng) 1520 分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮新風(fēng) 初效過濾器 表冷 風(fēng)機(jī) 中效過濾器 加熱器 高效過濾器 回風(fēng) 使用點(diǎn) 第 ５ 頁 共 42 頁 粒子應(yīng)達(dá)到表中“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境的懸浮粒子動(dòng)態(tài)測(cè)試結(jié)果應(yīng)達(dá)到表中 A 級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。 (c)為了達(dá)到 C、 D 級(jí)區(qū)的要求，空氣換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的功能、室內(nèi)的設(shè)備和操作人員數(shù)決定。 (d)“靜態(tài)”及“動(dòng)態(tài)”條件下懸浮粒子最大允許數(shù)基本上對(duì)應(yīng) ISO146441 m懸浮粒 子的潔凈度級(jí)別。 (e)這些區(qū)域應(yīng)完全沒有大于或等于 5μ m的懸浮粒子，由于無法從統(tǒng)計(jì)意義上證明不存在任何懸浮粒子，因此將標(biāo)準(zhǔn)設(shè)成 1 個(gè) /米 3，但考慮到電子噪聲、光散射及二者并發(fā)所至的誤報(bào)因素，可采用 20 個(gè) /米 3 的限度標(biāo)準(zhǔn)。在進(jìn)行潔凈區(qū)確認(rèn)時(shí)，應(yīng)達(dá)到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。 (f)須根據(jù)生產(chǎn)操作的性質(zhì)來決定潔凈區(qū)的要求和限度。 潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)如下表： 級(jí)別 浮游菌 Cfu / m3 沉降菌（ 90mm） Cfu / 4 小時(shí) 表面微生物 接觸碟（ 55mm） Cfu / 碟 5 指手套 Cfu / 手套 A 級(jí) 〈 1 〈 1 〈 1 〈 1 B 級(jí) (c) 10 5 5 5 C 級(jí) (c) 100 50 25 D 級(jí) (c) 200 100 50 注：表中各數(shù)值均為平均值。 可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)控，但單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于 4 小時(shí)。 換氣次數(shù)規(guī)定： C 級(jí)換氣次數(shù)大于 20 次。 壓差規(guī)定 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于 10 帕斯卡，相 第 ６ 頁 共 42 頁 同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴尽? 陽性對(duì)照檢驗(yàn)室應(yīng) 保持 相對(duì)負(fù)壓。 潔凈區(qū)內(nèi)溫濕度規(guī)定 潔凈區(qū)內(nèi)濕度要求為： 45%65%， 溫度為 18℃ — 26℃ 光照度及噪音規(guī)定 光照度大于 300LX ， 噪音要求小于 65dB。 2. 驗(yàn)證內(nèi)容 設(shè)計(jì)確認(rèn) 設(shè)計(jì)廠家： 標(biāo)準(zhǔn)要求：按國(guó)家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)精心進(jìn)行設(shè)計(jì)制造，其產(chǎn)品達(dá)到國(guó)家、行業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 組合式空調(diào)機(jī)組主要零配件標(biāo)準(zhǔn)配置表 名稱 品牌 產(chǎn) 地 設(shè)計(jì)單位確認(rèn)人 設(shè)備部 確認(rèn)人 質(zhì)量部 確認(rèn)人 確認(rèn)時(shí)間 風(fēng)機(jī) 年 月 日 電機(jī) 年 月 日 鋁合金型材 年 月 日 面板 年 月 日 表冷器 年 月 日 凝水器 年 月 日 加濕器 年 月 日 備注：面板 的 外板：寶鋼彩鋼板 。 底板：寶鋼鍍鋅鋼板 。 內(nèi)板：寶鋼鍍鋅板充注無氟聚胺脂整體一次成型、保溫、降噪 設(shè)備名稱 型號(hào) 數(shù)量 （臺(tái)） 風(fēng)量m3/h 設(shè)計(jì)單位 確認(rèn)人 設(shè)備部 確認(rèn)人 質(zhì)量部 確認(rèn)人 確認(rèn)時(shí)間 組合式空 調(diào)機(jī)組 年 月 日 第 ７ 頁 共 42 頁 空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計(jì)說明 設(shè)備名稱 型號(hào) 系統(tǒng)編號(hào) 潔凈級(jí)別 設(shè)計(jì) 單 位 確認(rèn)人 設(shè)備部 確認(rèn)人 質(zhì)量部 確認(rèn)人 確認(rèn)時(shí)間 組合式空調(diào)機(jī)組 年 月 日 空調(diào)凈化系統(tǒng)的配置 所在區(qū)域 （房間 名稱 ） 房間編號(hào) 設(shè)計(jì)單位 確認(rèn)人 設(shè)備部 確認(rèn)人 質(zhì)量部 確認(rèn)人 確認(rèn)時(shí)間 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 第 ８ 頁 共 42 頁 年 月 日 年 月 日 化驗(yàn)室 平面圖見附頁 3. 預(yù)確認(rèn) （詳細(xì)確認(rèn)結(jié)論見附頁） 3 .1 HVAC 系統(tǒng)原理圖，標(biāo)明所有設(shè)備、部件、控制和監(jiān)測(cè)儀表、閥門、并編號(hào)備查。 3 .2 對(duì)系統(tǒng)的特性和功能的完整說明，包括系統(tǒng)的設(shè)計(jì)建造、運(yùn)行和監(jiān)測(cè)情況。 3. 3 對(duì) HVAC 系統(tǒng)有重大影響的關(guān)鍵部件的工藝參數(shù)。