藥理學(xué)整理word版(已修改)
2025-01-19 18:16 本頁(yè)面
【正文】 第 三十六章： β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 共同 作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖合成， 共同作用 特點(diǎn)是：除了對(duì)格蘭陽(yáng)性菌和 格蘭陰性菌殺滅作用 以外，還對(duì)部分厭氧菌有抗菌作用，具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)證廣及臨床療效 好 作用機(jī)制 抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性 通過(guò)干擾 細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖的合成 而起 殺菌作用。細(xì)菌細(xì)胞壁 是由 肽聚糖合成 ， 肽聚糖 由 多肽和多糖組成， 其 合成過(guò)程必須有四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋 的 結(jié)合，結(jié)合的過(guò)程中有青霉素結(jié)合蛋白發(fā)揮 轉(zhuǎn)肽酶的 活性 ， 催化轉(zhuǎn)肽反應(yīng) ， 使末端 D丙氨酸脫落并與鄰近 多肽 形成交叉連接使細(xì)胞壁更堅(jiān)固， 該類(lèi) 抗生素可以與青霉素結(jié)合蛋白（ PBPs） 結(jié)合 抑制轉(zhuǎn)肽酶活性， 阻止 肽聚糖的合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損 增加細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶活性 改種抗生素使 細(xì)菌最終死亡是由于細(xì)胞壁自溶酶的活性增強(qiáng)，產(chǎn)生自溶或 胞 壁質(zhì) 水解 （ 1）青霉素 耐藥性 生成 β 內(nèi)酰胺酶： 這是 β 內(nèi)酰胺酶 抑制劑 和 β 內(nèi)酰胺類(lèi) 抗生素聯(lián)合使用的 理論依據(jù) 藥物 對(duì) PBPs 的 親和力 降低：通過(guò)不同菌株 間 的 PBP 基因的同源重組，細(xì)菌 可以 獲得對(duì) β內(nèi)酰胺類(lèi) 低親和力的 PBPs 藥物 不能在 作用部位 達(dá)到有效濃度： (1)孔道蛋白 和質(zhì)量的改變： β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素可以通過(guò)蛋白質(zhì)在外膜形成的孔道彌 散進(jìn)入 ， 耐藥 細(xì)菌 中可以見(jiàn)到孔道的減少 和 孔道變小 （ 2） 主動(dòng)外排 系統(tǒng)加強(qiáng) 1，吸收：口服吸收差，易被胃酸及消化酶破壞，不宜口服。 2，分布：在細(xì)胞外液分布廣泛，但房水、腦脊液中濃度較低 3，排泄：幾乎全部以原型從尿中排出 是 這些情況的 首選藥 1. 鏈球菌：溶血性鏈球菌：咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、敗血癥等；草綠色鏈球菌、糞鏈球菌：心內(nèi)膜炎；肺炎鏈球菌：大葉肺炎、中耳炎 2. 腦膜炎 奈瑟球菌引起的腦膜炎：雖然青霉素不易通過(guò)血腦屏障但是腦膜炎時(shí)，血腦屏障對(duì)青霉素通透性增強(qiáng) 3. 螺旋體感染 ：梅毒、螺旋體 引起的 回歸熱 不良反應(yīng) ：青霉素 G（天然青霉素）毒性 低，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng)，包括藥疹、皮疹、血清 病 、溶血性貧血，甚至是過(guò)敏性休克， 原因是 降解產(chǎn)物為半抗原可與蛋白質(zhì)結(jié)合形成完全抗原 赫氏 反應(yīng)：用青霉素治療螺旋體所引起的感染時(shí)出現(xiàn)患者 癥狀加重的 現(xiàn)象， 表現(xiàn)為 全身不適、寒顫高熱、咽痛、肌痛心跳加快 等現(xiàn)象 ，稱(chēng)為赫氏反應(yīng)?？赡苁?青霉素 殺死大量的螺旋體釋放入體內(nèi)引起的免疫反應(yīng)，一般 不超過(guò) 24 小時(shí)， 一般不引起嚴(yán)重后果 為 防止過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史、用藥史 、 藥物過(guò)敏史及家族過(guò)敏史；初次使用、用藥間隔三天以上或更換批號(hào)者必須進(jìn)行青 霉素 皮膚過(guò)敏 試驗(yàn) ， 反應(yīng)為陽(yáng)性者禁用 ； 皮試時(shí)必須做好搶救準(zhǔn)備，因?yàn)樯贁?shù)患者在青霉素皮試時(shí)也可能出現(xiàn)過(guò)敏性休克；一旦休克應(yīng)立即皮下注射 腎上腺素 ，嚴(yán)重者需用腎上腺皮質(zhì)激素和抗組胺藥物，必要時(shí)還可采取其他措施 部分 合成青霉素 ： 耐酸青霉素：青霉素 V（可口服給藥） 耐酶青霉素： 甲氧西林、雙氯西林 （針對(duì)
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