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2025-01-04 18:16 本頁面
【正文】 （ 1） 其 能 透過細(xì)胞膜難逆 性 結(jié)合于細(xì)菌核糖體 50S 亞 基 ，阻止 70S 亞 基始動復(fù)合物形成，使功能性核糖體減少，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少而抑制細(xì)菌生長； （ 2）也可緊密結(jié)合于細(xì)菌核糖體 50S 亞 基的 23S rRNA 上的 P 位 ，既 阻斷 了 tRNA 結(jié)合到 P 位 ，也抑制 了 新合成 的?；?tRNA 自 A 位移 到 P 位從而抑制 肽鏈 的延長進(jìn)而抑制 蛋白質(zhì)的合成（ 3）大環(huán)內(nèi)酯 類抗生素還能與細(xì)菌核糖體 50S 亞基的 L22 蛋白 質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致核糖體結(jié)構(gòu)的破壞，從而使肽酰 tRNA 在肽鏈延長階段較早的從核糖體上解離 抗菌作用 （ 1） 主要對 大多數(shù)革蘭陽性菌、厭氧球菌，部分格蘭陰性菌（ 奈瑟 菌、流感嗜血桿菌） 抗菌 活性強(qiáng) （ 2） 對 菌團(tuán)菌、胎兒 彎曲 菌、支原體、衣原體、 立克次氏體 、 弓形蟲等具有良好的抗菌活性 （ 3） 對 產(chǎn) 酶 的葡萄球菌和 MRSA 具有一定的抗菌活性 耐藥性： 大環(huán)內(nèi) 酯類 抗生素 之間存在著交叉耐藥性 ， 即對大環(huán)內(nèi)脂類抗生素一個成員耐藥的菌株對 此類 藥物的其他成員耐藥（ 因 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、林可霉素 抗生素 和鏈陽酶素 B 的作用部位相仿， 故細(xì)菌 可同時(shí) 對 大環(huán) 內(nèi)酯類 林可霉素類 鏈 陽性菌素類耐藥 ， 我們稱 MLS 耐藥） （ 1） 靶點(diǎn)位 修飾 ： 核糖體甲基化 酶 可使細(xì)菌核糖體 23S rRNA 與 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素結(jié)合位點(diǎn)甲基化從而導(dǎo)致結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生 立體 構(gòu)象的改變，降低核糖體和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的親和力引起高水平耐藥 （ 2） 滅活酶的 產(chǎn)生主要是通過 水解 內(nèi)酯酶打開內(nèi)酯環(huán)而 呈 耐藥性 （ 3） 主動外排 系統(tǒng)增強(qiáng)：耐藥基因編碼了具有 能量 依賴性主動外排功能的蛋白質(zhì)，可將細(xì)菌體內(nèi)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素泵出，使菌內(nèi)藥物濃度降低引起耐藥 （ 4） 核糖體 突變：核糖體 23S rRNA 堿基點(diǎn) 突變 及核糖體蛋白突變可引起大環(huán) 內(nèi)酯類抗生素耐藥 臨床應(yīng)用 ： （ 1） 感染性 疾?。烘溓蚓腥? （ 2） 軍團(tuán)菌 病 （ 3） 衣原體 、支原體感染 （ 4） 棒狀 桿菌感染 （ 5） 幽門螺桿菌 感染 （通常與 甲硝唑、質(zhì)子泵抑制劑組成三聯(lián)療法 ） （ 6） 其他 非感染性 疾病 （ 1） 呼吸 系統(tǒng)疾?。?主要是 由于其 抗炎 、 抗 免疫 作用 （ 2） 心 腦血管疾病：冠心病、 高血壓 等疾病與 肺炎衣原體 、支原體等病原體所致的持續(xù)性感染關(guān)系密切，而大環(huán)內(nèi)脂類抗生素時(shí)治療肺炎支原體和肺炎衣原體等非典型病原體的首選藥物又有降血脂作用，所以治療效果較好 （ 3） 消化 系統(tǒng)疾?。捍龠M(jìn)胃腸動力作用，可通過激動 胃動 素受體加 速 胃腸的節(jié)律性收縮，促進(jìn)胃排空和結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)。 其最初作用點(diǎn)在細(xì)菌菌體表面 。細(xì)菌細(xì)胞壁 是由 肽聚糖合成 ， 肽聚糖 由 多肽和多糖組成， 其 合成過程必須有四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋 的 結(jié)合，結(jié)合的過程中有青霉素結(jié)合蛋白發(fā)揮 轉(zhuǎn)肽酶的 活性 ， 催化轉(zhuǎn)肽反應(yīng) ， 使末端 D丙氨酸脫落并與鄰近 多肽 形成交叉連接使細(xì)胞壁更堅(jiān)固， 該類 抗生素可以與青霉素結(jié)合蛋白（
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