藥理學(xué)整理word版-wenkub
2023-01-22 18:16:17 本頁面
【正文】 PBPs） 結(jié)合 抑制轉(zhuǎn)肽酶活性， 阻止 肽聚糖的合成，導(dǎo)致細胞壁缺損 增加細菌細胞壁自溶酶活性 改種抗生素使 細菌最終死亡是由于細胞壁自溶酶的活性增強，產(chǎn)生自溶或 胞 壁質(zhì) 水解 （ 1）青霉素 耐藥性 生成 β 內(nèi)酰胺酶： 這是 β 內(nèi)酰胺酶 抑制劑 和 β 內(nèi)酰胺類 抗生素聯(lián)合使用的 理論依據(jù) 藥物 對 PBPs 的 親和力 降低：通過不同菌株 間 的 PBP 基因的同源重組，細菌 可以 獲得對 β內(nèi)酰胺類 低親和力的 PBPs 藥物 不能在 作用部位 達到有效濃度： (1)孔道蛋白 和質(zhì)量的改變： β 內(nèi)酰胺類抗生素可以通過蛋白質(zhì)在外膜形成的孔道彌 散進入 ， 耐藥 細菌 中可以見到孔道的減少 和 孔道變小 （ 2） 主動外排 系統(tǒng)加強 1，吸收：口服吸收差，易被胃酸及消化酶破壞，不宜口服。 2，分布：在細胞外液分布廣泛，但房水、腦脊液中濃度較低 3，排泄：幾乎全部以原型從尿中排出 是 這些情況的 首選藥 1. 鏈球菌：溶血性鏈球菌：咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、敗血癥等；草綠色鏈球菌、糞鏈球菌：心內(nèi)膜炎；肺炎鏈球菌：大葉肺炎、中耳炎 2. 腦膜炎 奈瑟球菌引起的腦膜炎：雖然青霉素不易通過血腦屏障但是腦膜炎時，血腦屏障對青霉素通透性增強 3. 螺旋體感染 ：梅毒、螺旋體 引起的 回歸熱 不良反應(yīng) ：青霉素 G（天然青霉素）毒性 低，最常見的不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)，包括藥疹、皮疹、血清 病 、溶血性貧血，甚至是過敏性休克， 原因是 降解產(chǎn)物為半抗原可與蛋白質(zhì)結(jié)合形成完全抗原 赫氏 反應(yīng)：用青霉素治療螺旋體所引起的感染時出現(xiàn)患者 癥狀加重的 現(xiàn)象， 表現(xiàn)為 全身不適、寒顫高熱、咽痛、肌痛心跳加快 等現(xiàn)象 ，稱為赫氏反應(yīng)。 作為 陽離子 抗生素分子，能夠競爭 置換細胞 生物薄膜連接脂多糖分子的鈣離子和鎂離子，使外層細胞膜形成裂縫，膜通透性增加， 導(dǎo)致 細胞內(nèi)重要物質(zhì)的外漏和藥物的攝取增加，氨基糖苷類抗生素在外層細胞膜的這種作用可使其在尚未到達核糖體 30S 亞 基之前就能迅速殺死最敏感的格蘭陰性細菌， 由于細菌對氨基糖苷 的 攝取是需能過程， 而 厭氧菌沒有足夠的能量 用于 此種攝取， 故 對厭氧菌 無效 （ 3） 刺激 菌體產(chǎn)生致死量的羥自由基 此類 殺菌藥 與其 在菌體內(nèi)相應(yīng)作用 靶點 結(jié)合后，在內(nèi)源性 鐵 的催化下產(chǎn)生致死量的羥自由基，這些自由基能損傷蛋白質(zhì) 、膜脂質(zhì) 和 DNA，最終導(dǎo)致細菌死亡 耐藥機制 （ 1） 產(chǎn)生 修飾和滅活氨基糖苷類抗生素的修飾 酶 ：產(chǎn)生修飾酶是細菌對氨基糖苷類產(chǎn)生耐藥性的最主要的機制，這些酶的基因經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)合成， 可使 抗生素的氨基或羥基乙?；?、腺苷化和磷 酰 化 ， 經(jīng) 修飾后 的氨基糖苷類抗生素不能與核糖體結(jié)合，從而失去干擾核糖體功能作用 ， 此外還可與未經(jīng)修飾的氨基糖苷類抗生素競爭結(jié)合細菌細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，減少藥物攝入 ， 從而失去抗菌 活性 ?？?幽門 螺桿菌，治 療消化性潰瘍 （ 4） 惡性腫瘤 （ 5） 免疫性 疾?。褐饕?抑制 自身 免疫 病，同時可用于器官移植 （ 6） 皮膚疾病 不良反應(yīng) ： （
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