臨床精神藥理學-wenkub
2023-01-24 15:19:23 本頁面
【正文】 游離型 蛋白結合型 代謝產(chǎn)物 肝 臟 藥物代謝 腎 臟 原型和代謝物 組 織 貯 存 游離藥物 組織結合藥物 作 用 部 位 游離藥物 受體結合藥物 藥物的體內(nèi)過程 ? 轉運：被動轉運和主動轉運 – 吸收 ：藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉運的過程 – 分布 ：藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)液轉運的過程 – 排泄 ：藥物以原型或代謝物的形式通過排泄器官或分泌器官排出體外的的轉運過程 ? 轉化 – 代謝 ：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結構變化的過程 藥物的體內(nèi)過程： 吸收 影響藥物吸收的因素： ? 藥物的理化性質(zhì) ? 給藥途徑：吸入 、 舌下 、 直腸 、 肌注 、皮下 、 口服 、 皮膚 ? 劑型 ? 用藥部位的血流情況 藥物的體內(nèi)過程： 吸收 ? 首過效應 ：某些藥物在通過腸黏膜及肝臟時，因經(jīng)過滅活代謝而使進入體循環(huán)的藥量減少 ? 生物利用度 ：藥物劑型中能被吸收進入體循環(huán)的藥物的相對分量和速度 藥物的體內(nèi)過程： 吸收 精神藥物吸收方面的特點： ? 多數(shù)精神藥物吸收迅速 ? 降低胃酸干擾精神藥物吸收的藥物： – 奧美拉唑 – H2受體阻滯劑西咪替丁和雷尼替丁 – 抗酸藥 ? 影響胃腸蠕動從而影響精神藥物吸收的藥物： – 抗膽堿能藥減少 – 促胃腸動力藥如甲氧氯普胺 (胃復安 )增強胃腸蠕動 藥物的體內(nèi)過程： 分布 ? 多數(shù)精神藥物的 血漿蛋白結合率 大于 90%，鋰鹽是個例外，藥物可以通過與血漿蛋白競爭結合而影響藥物的游離濃度。 精神藥物代謝方面的相互作用 ? 酒精 、 某些藥物 (巴比妥類及抗癲癇藥 )和吸煙可以誘導酶增強代謝活性 ， 從而降低合用藥物的濃度 。 ? 對 CYP2C9/10和 CYP2C19的抑制使下列藥物合用必須慎重：氟西汀與苯妥英、舍曲林與降糖藥甲苯磺丁脲、氟伏沙明與抗凝劑華法林。 ? 肝腸循環(huán) ：藥物 極性高的代謝物 膽道 十二指腸 結合型水解后重新吸收 時間 (h) 血藥濃度 Cmax Tmax 單次劑量口服藥物后的時 —量關系曲線 藥代 (PK)的基本概念 ? 量時曲線 – 峰濃度 (Cmax) – 達峰時間 (Tmax) – 藥時曲線下面積 (AUC) ? 消除 ? 半衰期 (t1/2) ? 表觀分布容積 (Vd) ? 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 時間 (h) 血藥濃度 峰 谷 連續(xù)多次給藥時的時 —量曲線 三 、 藥效動力學基礎 藥物作用的基本規(guī)律 ? 興奮作用和抑制作用 ? 選擇性 ? 個體差異 – 個體的患者對某個藥物的反應可以是低效應 、 正常效應或高效應 – 特異性藥物效應可見于個別病例 ? 治療作用和不良反應 – 治療作用分為病因治療和對癥治療 – 不良反應分為副作用和毒性反應 – 變態(tài)反應 藥物作用的量效關系曲線 劑量或濃度 作用效應 效能 治療濃度 范圍 藥物作用的基本規(guī)律： 量效關系 ? 量效曲線： – 量反應和質(zhì)反應 。 藥物作用的基本規(guī)律： 量效關系 ? 藥物的劑量與藥物的效能 – 最小效應量、最大效應和效能 (efficacy) – 治療量、中毒量和致死量 ? 藥物的治療指數(shù)和安全范圍 – 半數(shù)有效量 (ED50)和半數(shù)致死量 (LD50) – 藥物的治療指數(shù)(LD50/ED50) – 安全范圍 (ED99LD1) 第三節(jié) 精神藥物的影響因素和應用原則 一、影響因素 ? 年齡和性別 – 兒童、老年病人 – 孕婦、哺乳期婦女 ? 遺傳和種族 – CYP2C19和 CYP2D6的遺傳多態(tài)性 ? 心理和病理 – 合并其他疾病 ? 生物節(jié)律 ? 藥物相互作用 藥物相互作用 藥物相互作用分為三個方面： ? 藥物理化性質(zhì)所產(chǎn)生的相互作用 ? 藥物代謝的相互作用 ? 藥物效應的相互作用 藥物相互作用的特點 ? 藥物相互作用的結果或是減弱或是增強 ? 可發(fā)生在體內(nèi)過程的任一環(huán)節(jié) ? 藥代相互作用主要在肝臟代謝這一階段，鋰是例外 ? 藥效相互作用： – 主要是三環(huán)抗抑郁劑與某些抗高血壓藥之間的阻滯效應 – 單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)抗抑郁劑或選擇性 5HT再攝取抑制劑合用 ， 可以促發(fā) 5HT綜合征 – 抗精神病藥 、 抗帕金森癥藥和三環(huán)抗抑郁劑合用 ， 可以引起膽堿能危象 。 治療藥物監(jiān)測的先決條件 ? 充分的藥代動力學研究資料； ? 有適宜的分析測定方法； ? 血藥濃度比用藥劑量與藥物效應的關系更為密切，并且已經(jīng)確定有效濃度范圍； ? 藥物的體內(nèi)過程存在著較大的個體差異 。 血藥濃度的測定方法
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