時(shí)間藥理學(xué)與臨床合理用藥-wenkub
2023-01-21 05:17:48 本頁面
【正文】 ? 藥動(dòng)學(xué)的時(shí)間節(jié)律是客觀存在的。時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥 蔣文高 重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室 生命的節(jié)奏 ? 希波克拉底的絕技 ? 神奇的數(shù)字 21252 ? 生命三重奏 ? 不曾謀面的平安顧問 生物節(jié)律及生物學(xué)意義 ? 生物周期以日為節(jié)律的叫近日節(jié)律（ circadian rhythm） ? 以年為周期的叫近年節(jié)律（ circannual rhythm） ? 周期小于一日的叫超日節(jié)律。 ? 有些藥物在早晨給藥血藥濃度比晚上給藥高，如茶堿 ? 有些藥物在晚上給藥血藥濃度比早晨給藥高，如卡馬西平 ? 有些藥物的藥動(dòng)學(xué)無明顯時(shí)間節(jié)律變化，如氟哌啶醇 ? 由于時(shí)間生物學(xué)的基本理論尚未解決，時(shí)間藥動(dòng)學(xué)的機(jī)制尚不明確。 ? 研究和評(píng)價(jià)藥物制劑的時(shí)間生物利用度和具有節(jié)律性給藥特點(diǎn)的新劑型。 ? ? 胃排空和腸蠕動(dòng)：晚間胃排空的速率比白天低，小腸蠕動(dòng)速率也是晚間小于白天。 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨時(shí)間變化的特點(diǎn) ? 藥物分布過程中蛋白結(jié)合的時(shí)間節(jié)律 ? 多種解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在活動(dòng)期 Vd減少，休息期則增大。 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨時(shí)間變化的特點(diǎn) 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨時(shí)間變化的特點(diǎn) ? 影響藥物分布晝夜變化的因素 ? 血容量和組織器官血流量：活動(dòng)期血容量和局部血流量均較休息期多。 ? 細(xì)胞外液 pH值：細(xì)胞外液 pH值較細(xì)胞內(nèi)變化大，夜間細(xì)胞外 pH值降低，使弱酸性藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，分布容積增大。 ? 肝藥酶活性最高在夜間 2:00，最低在 4:00。 ? 尿液 pH值：尿液 pH值在活動(dòng)期升高，休息期降低。 ? 超杓型（ extreme dipper）：夜間血壓過度降低，大于20%。 非杓型高血壓的危害 ? 健康人中非杓型血壓節(jié)律的存在不足 10%，但在高血壓患者、高齡患者、以及糖尿病或腎臟疾病的患者中，高達(dá)50%左右表現(xiàn)為非杓型血壓節(jié)律。許多抗高血壓藥物在晚上給藥能將非杓型血壓節(jié)律轉(zhuǎn)化為杓型節(jié)律。 ? 清晨高血壓（血壓晨峰現(xiàn)象） 清晨起床時(shí)血壓明顯上升較夜間平均血壓升高 30%，形成血壓晨峰，這種高血壓成為清晨高血壓。 根據(jù)不同的高血壓類型進(jìn)行治療 ? 對(duì)已經(jīng)明確有清晨高血壓的患者，應(yīng)注意清晨起床后宜進(jìn)行較小量的活動(dòng)，進(jìn)而逐步過度到日常生活，切忌起床后即參
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