【正文】 上調(diào)βR，恢復(fù)βR－AC系統(tǒng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)活性，改善βR對兒茶酚胺的敏感性降低RAAS活性，減輕心臟的前、后負(fù)荷卡維地洛阻斷a1和β2受體，擴(kuò)張血管，一致NA釋放；具有強(qiáng)烈的抗氧化作用和抗炎作用。藥理作用：正性肌力作用(1)加快心肌纖維縮短速度 → 心室收縮期↓，舒張期相對↑ →心肌供血和回心血量↑（2）心肌收縮力↑ →心排血量↑，心室殘余血量↓，心室容積↓，室壁張力↓ →心肌耗氧量↓(3)心肌收縮力↑→交感張力↓ →外周阻力↓ →心輸出量↑ 正性肌力作用機(jī)制：強(qiáng)心苷抑制Na+，K+ATP酶活性?阻斷其攝K+排Na+的功能?細(xì)胞內(nèi)[Na+]?通過Na+/Ca2+交換?使胞內(nèi)Ca2+排出減少或內(nèi)流增加? [Ca2+] ?心肌收縮力↑負(fù)性頻率作用強(qiáng)心苷→心肌收縮力↑→心輸出量↑→刺激主動脈弓，頸動脈竇壓力感受器→迷走神經(jīng)興奮→心率減慢 作用于房室結(jié)（負(fù)性傳導(dǎo)作用）：? 興奮迷走神經(jīng)→減慢Ca2+內(nèi)流→使傳導(dǎo)減慢作用于心房（傳導(dǎo)加快）：興奮迷走神經(jīng)，促進(jìn)K+外流→使心房肌靜息膜電位加大，傳導(dǎo)加快，有效不應(yīng)期縮短其他利尿（增加腎血流量和腎小球?yàn)V過功能）血管擴(kuò)張（交感活性降低）臨床作用:慢性心功能不全作為首選的適應(yīng)癥：收縮功能不全為主，伴有心臟明顯擴(kuò)大，呈竇性心動過速或室上性快速心律失常的中、重度充血性心力衰竭。對伴有心輸出量和腎素活性高的患者降壓效果好、血管擴(kuò)張藥合用，提高療效可樂定降壓的咪唑啉受體機(jī)制。搶救: ：阿片受體拮抗劑——納洛酮：①維持呼吸；人工呼吸、給氧②維持循環(huán)：升壓可待因的作用比嗎啡弱，是否沒有成癮性和呼吸抑制作用？否。機(jī)理：負(fù)反饋、藍(lán)斑放電與嗎啡成癮及戒斷癥狀有直接聯(lián)系的是藍(lán)斑核，藍(lán)斑核主要由腎上腺素能神經(jīng)元組成，阿片受體密集。阿片類藥物與受體的親和力∝鎮(zhèn)痛效應(yīng)阿片受體在中樞和外周分布廣泛 內(nèi)阿片肽內(nèi)源性活性物質(zhì)：腦啡肽（甲硫氨酸、亮氨酸腦啡肽）、內(nèi)啡肽（β內(nèi)啡肽，強(qiáng)啡肽）抗痛系統(tǒng)：阿片受體與內(nèi)源性活性物質(zhì)在體內(nèi)構(gòu)成“抗痛系統(tǒng)”或“抗傷害系統(tǒng)”?！菊贾Z美林】: 中樞M1受體激動藥對MMMM5受體作用很弱，易透過血腦屏障，且皮質(zhì)和紋狀體內(nèi)的攝取率較高。苯海索為何克用于帕金森病的治療？ 【苯海索】 作用機(jī)制中樞膽堿受體阻斷藥可阻斷中樞Ach作用，減弱黑質(zhì)－紋狀體通路中Ach的功能。? 癥狀波動：“開－關(guān)”現(xiàn)象? 精神障礙：表現(xiàn)為失眠、惡夢、躁狂、幻覺、妄想、抑郁及癲癇等。因此，常先用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作，在改用苯妥英鈉的同時。(3).阻滯T型鈣通道：如氟桂利嗪，苯妥英鈉和乙琥胺(4).增加腦內(nèi)5HT含量：抗癇靈苯妥英鈉的藥理作用及作用機(jī)制 【苯妥英鈉】 藥理作用（1）.對高頻異常放電神經(jīng)元的鈉通道具有顯著的阻滯作用，抑制癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常放電及其放電的擴(kuò)散?！痉魍　? 可以選擇性地抑制突觸前膜對5HT的重攝取。藥物主要是阻斷NA和5HT兩種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，從而增加突觸間隙這兩種遞質(zhì)的濃度。碳酸鋰用于治療何種精神障礙？ 【碳酸鋰】顯著抗躁狂作用，而對正常人精神活動幾無影響?！纠嗤繉2受體和5HT2受體有較強(qiáng)阻斷作用，而對a受體、組胺H1受體和M受體作用弱。一次吞服大劑量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動過速、心電圖異常。 常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。對其他精神病伴有的興奮、躁動、緊張、幻覺、妄想等癥狀也有效。機(jī)制：阻斷結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)的D2R（三）對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用 αR阻斷作用：具有中樞及外周α1R阻斷作用：，起鎮(zhèn)靜作用。機(jī)制：阻斷下丘腦D2R，抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫隨外界環(huán)境溫度變化而變化。機(jī)制：氯丙嗪阻斷中腦皮質(zhì)部及中腦邊緣系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮抗精神病作用?！韭缺骸克幚碜饔眉皺C(jī)制（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 chlorpromazine對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，也稱神經(jīng)安定作用。巴比妥類：中樞作用與其激活GABAA受體有關(guān)。(5).其他較大劑量可致暫時性記憶缺失。(3).抗驚厥、抗癲癇臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。地西泮的抗焦慮作用可能是通過對邊緣系統(tǒng)中的BZ受體（苯二氮類受體）的作用而實(shí)現(xiàn)的。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。（2）.易通過血腦屏障，有較強(qiáng)的中樞興奮作用，易致興奮、不安和失眠。與NA、間羥胺合用(4)．休克血容量補(bǔ)足，心排出量較低，外周阻力高的休克，以增加心排出量和擴(kuò)張外周血管不良反應(yīng)： 常見心悸、頭暈，有的可致心律失常禁忌證： 冠心病、心肌炎和甲亢為何“過敏性休克”治療首選腎上腺素？因?yàn)槟I上腺素能興奮a受體，收縮小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管通透性↓，可使血壓↑，激動支氣管黏膜血管上的a受體，使支氣管黏膜血管收縮，有利于減輕支氣管黏膜水腫；腎上腺素通過興奮p受體，改善心臟功能，解除支氣管平滑肌痙攣，抑制過敏性反應(yīng)物質(zhì)的釋放，擴(kuò)張冠狀動脈。【異丙腎上腺素】 藥理作用：(1).心臟作用 具典型的β1 受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。(4).與局麻藥配伍及局部止血 不良反應(yīng)和禁忌證主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險，故老年人慎用。對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，一般用心室內(nèi)注射，同時必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟擠壓等。（1）、心臟作用作用于心臟和心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)，強(qiáng)烈興奮β1受體。因?yàn)榭鼓憠A酯酶藥不僅不能拮抗琥珀毒堿的肌松作用，反而能加強(qiáng)之。（3）、血鉀升高（4）、眼內(nèi)壓升高（5）、增加腺體分泌，促進(jìn)組胺釋放等作用。肌松部位以頸部和四肢肌肉最明顯，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯?！緰|莨菪堿】①.中樞神經(jīng)作用較強(qiáng)，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用。【山莨菪堿】①、與阿托品比較，其解痙作用較強(qiáng)，選擇性高，解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)?！矩惸翘媲亍竣?、除了有阿托品樣的解痙作用外，還有抑制胃酸分泌和中樞安定作用。用于竇房阻滯、房室阻滯尤其是感染所致的中毒性休克【后馬托品】主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，其作用短暫。因?yàn)榘凳依铮咨⒋?，括約肌松弛，開大肌收縮，此時，Ach釋放量很少，膽堿酯酶抑制劑作用弱。（3）.中樞：易入腦，CNS作用明顯中藥麻醉催醒洋金花（）中樞MR，出現(xiàn)麻醉作用，毒扁豆堿易通過BBB（，）中樞chE，間接（+）MR。③、減慢心率通過擬膽堿（間接興奮MR）作用，使心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢。全身用藥可搶救阿托品中毒。b腎上腺素受體b1； b2 ； b3傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存與釋放? ACh 合成：膽堿膽堿乙?；敢阴］o酶A 儲存：神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)釋放： 胞裂外排、量子化釋放膽堿酯酶消除：ACh ——————→→→→乙酸+膽堿 ? NA 合成：酪氨酸?多巴? 多巴胺（進(jìn)入囊泡)?NA（去甲腎上腺素）儲存： 囊泡釋放： 胞裂外排消除：uptake 1 ：被神經(jīng)末梢攝取(75 %90%)uptake 2： 被非神經(jīng)末梢攝取傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物按其作用性質(zhì)可以分為4類：擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥、抗腎上腺素藥。耐受性患者耐藥性病原體身體依賴性（成癮性）：是由反復(fù)用藥造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥產(chǎn)生一系列難以忍受的戒斷癥狀。表觀分布容積： 指假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積。弱堿性藥物在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。藥物：離子型、非離子型。評價藥物安全性的指標(biāo) 治療指數(shù)：即LD50∕ED50 安全范圍：LD5∕ED95的值或LD5～ED95之間的距離激動藥：既有親和力又有內(nèi)在活性(α)完全激動藥 ：α=1部分激動藥: 0拮抗藥：有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性(α=0)的藥物。效價強(qiáng)度反映了達(dá)到相同效應(yīng)時所需藥量的大小。以藥理效應(yīng)的強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物劑量或血藥濃度為橫坐標(biāo)繪圖。（4）.停藥反應(yīng)是指長期用藥時突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇，又稱反跳現(xiàn)象。不可避免，為可逆性功能變化，產(chǎn)生的原因與藥物作用的選擇性差有關(guān)，在特定條件下可轉(zhuǎn)化為治療作用。一般以動物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對較安全，但并非絕對安全，如化療指數(shù)高的青霉素可致過敏性休克。耐藥性（Resistanceto Drug）又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。停藥后患者主觀感覺不舒服、不習(xí)慣，并不出現(xiàn)客觀上的體征表現(xiàn)。，臨床，不良 藥理：【其藥理作用在超生理劑量時才發(fā)生】促進(jìn)機(jī)體生理代謝，特別是三大營養(yǎng)素；對其他激素的釋放有允許作用；抗炎；免疫抑制和抗過敏；抗休克；其他：退熱；刺激骨髓造血功能；抑制成骨細(xì)胞活性導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；提高中樞興奮性；增加胃酸胃蛋白酶分泌抑制胃黏液分泌導(dǎo)致消化性潰瘍臨床：腎上腺切除術(shù)后替代治療；嚴(yán)重急性感染；嚴(yán)重慢性炎癥與后遺癥；自身免疫性疾病和過敏性疾??；抗休克；局部炎癥，眼、皮膚等，但角膜潰瘍這禁用；血液病不良：：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，又稱Cushing綜合征，為糖皮質(zhì)激素生理功能的延續(xù)和加強(qiáng)所導(dǎo)致的物質(zhì)代謝和水電解質(zhì)代謝紊亂，一般停藥后可自行消退；誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重潰瘍；傷口愈合遲緩；高血壓和動脈粥樣硬化；骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折；骨缺血性無感染壞死；神經(jīng)精神異常；白內(nèi)障和青光眼 ：藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全；反跳現(xiàn)象 ，如B內(nèi)酰胺類，萬古霉素類 ，多粘菌素類：分別作用于蛋白質(zhì)合成的不同階段，起始、終止階段為氨基糖苷類、肽鏈延伸階段為四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類：喹諾酮類抑制DNA回旋酶，利福平抑制細(xì)菌DNA依賴的RNA多聚酶：磺胺類和甲氧芐啶分別抑制二氫蝶酸合成酶和二氫葉酸還原酶，一起用其協(xié)同作用，使其在到達(dá)靶位前失去活性：水解酶，水解抗菌藥物的易水解的敏感化學(xué)鍵破壞其完整性，如B內(nèi)酰胺酶是B內(nèi)酰胺環(huán)裂解破壞B內(nèi)酰胺類抗菌素活性基因轉(zhuǎn)移酶，共價修飾抗菌藥物導(dǎo)致其變構(gòu)，失去與靶點(diǎn)結(jié)合的能力，如氨基糖苷類鈍化酶【包括磷酸、核苷、腺苷、乙酰轉(zhuǎn)移酶四種】，對氯霉素類的乙酰基轉(zhuǎn)移酶 氧化酶，少見，TetX介導(dǎo)的對四環(huán)素的氧化：固有耐藥性作用靶位完全缺失，獲得耐藥性靶位改變、靶位代謝旁路、靶位高產(chǎn)：細(xì)菌接觸抗菌藥物后，改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量導(dǎo)致抗菌藥物進(jìn)入減少 ：細(xì)菌存在針對抗菌藥物的外排泵系統(tǒng) ： 應(yīng)有效地控制感染，爭取最佳療效；預(yù)防和減少抗菌藥物的不良反應(yīng)；注意合適的劑量和療程，避免產(chǎn)生耐藥菌株；密切注意藥物對人體內(nèi)正常菌群的影響；根據(jù)微生物的藥敏試驗(yàn)，調(diào)整經(jīng)驗(yàn)用藥，選擇有針對性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費(fèi),b【固有耐藥性】，d ，抗菌機(jī)制革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌；，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止細(xì)胞壁肽聚糖合成 ：對G+菌：4＞2＞3；對G菌：3＞2＞1；第4代有較強(qiáng)抗銅綠假單胞菌作用 ：對G+菌：4＞2＞3；對G菌：4＞3＞2＞1 ：1＞2＞3＞4 +菌感染，2代主用于G菌感染，3代用于多重嚴(yán)重耐藥菌感染及G桿菌感染，4代用于3代耐藥的G桿菌所致嚴(yán)重感染 常用有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，共同特點(diǎn)如下：，對G+菌,G球菌，厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效 【肽鏈延伸階段】 、靶位改變、主動外排泵機(jī)制增強(qiáng) ，主有胃腸道反應(yīng) ：廣譜，G+菌,G菌，立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲有效，對銅綠假單胞菌無效：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】：胃腸道反應(yīng)；肝腎毒性；影響牙齒和骨骼發(fā)育，孕婦及兒童服用后見牙齒黃染及發(fā)育不全；二重感染；過敏反應(yīng)抗菌機(jī)制：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】； 不良反應(yīng)：血液系統(tǒng)毒性，抑制骨髓造血功能，包括再障貧血和中毒性骨髓抑制導(dǎo)致的血細(xì)胞減少，前者與用藥劑量無關(guān)，后者有關(guān)；灰嬰綜合征；二重感染；過敏反應(yīng)；溶血性貧血 ：G桿菌：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 ：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶：耳毒性，包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷；腎毒性；神經(jīng)肌肉麻痹；過敏反應(yīng) ，如抗體 ，金剛烷胺，核苷類似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 ，干擾素，蛋白酶抑制藥 ，干擾素，金剛烷胺，神經(jīng)酰胺酶抑制藥藥物：藥物指能影響機(jī)體生理、生化和病理過程，用以預(yù)防、診斷、治療疾病和計劃生育的化學(xué)物質(zhì)藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics）簡稱藥效學(xué)，主要研究藥物對機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制，其內(nèi)容包括藥物與作用靶 位之間相互作用所引起的生物化學(xué)、生理學(xué)和形態(tài)學(xué)變化，藥物作用的全過程和分子機(jī)制。對其他器質(zhì)性心臟病、強(qiáng)心苷、外科手術(shù)等引起的室性心律失常亦可使用。，肼屈嗪，普萘洛爾的優(yōu)點(diǎn)普萘洛爾能消除氫氯噻嗪激活RAS的作用，同時減慢心率，抑制腎素分泌又可消除肼屈嗪加快心率和促腎素分泌作用。共同缺點(diǎn)為中樞抑制作用，久用有耐受性 ：多巴胺前體藥，左旋多巴；左旋多巴的增效藥，卡比多巴、司來吉蘭；多巴胺受體激動藥，溴隱亭；促多巴胺釋放藥，金剛烷胺。：用于鎮(zhèn)靜催眠時停藥后都有反跳性REMS睡眠延長，前者程度、依賴性和戒斷癥狀嗶后者輕；前者無肝藥酶誘導(dǎo)作用，耐受性小，后者相反。：“宿醉”現(xiàn)象——服藥翌日感頭暈、乏力，困倦級運(yùn)動不協(xié)調(diào)：有肝藥酶誘導(dǎo)作用連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性。迅速消除毒物以免繼續(xù)吸收，沖洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉；盡快使用特效解救藥，阿托品，復(fù)活藥 ，臨床應(yīng)用藥理：：抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞：主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，對REMS的影