藥物合成反應(yīng)?；痯pt課件(已修改)
2025-01-17 18:38 本頁(yè)面
【正文】 Chapter Third Acylation Reaction 第三章 ?；磻?yīng) 2 概 述 1 定義：有機(jī)物分子中 O、 N、 S、 C原子上導(dǎo)入?；姆磻?yīng) 2 分類： 根據(jù)接受?；拥牟煌煞譃椋? 氧酰化 、 氮?；?、 碳?；? R COL N u H+ R CON u + H L酰 化 劑 被 酰 化 物L(fēng) : X , O C O R , O H , O R 39。 , N H RN u : R 39。 O ( O ) , R 39。 39。 N H ( N ) , A r ( C )R CO3 概 述 常用的?；噭? ? 常用的酰化試劑 羧 酸羧 酸 酯酸 酐 酰 鹵酰 胺乙 烯 酮COO H* COO* RCOOCOCOX*CON H2CON R2C H2= C = O,4 概 述 ?；瘷C(jī)理 ?；瘷C(jī)理：加成 消除機(jī)理 ?；瘎┗钚杂绊懸蛩? L: 加成階段反應(yīng)是否易于進(jìn)行決定于羰基的活性： 若 L的電子效應(yīng)是吸電子的 ， 不僅有利于親核試劑的進(jìn)攻 ， 而且使中間體穩(wěn)定；若是供電子的作用相反 。 5 概 述 在消除階段 反應(yīng)是否易于進(jìn)行主要取決于 L的離去傾向 。 L堿性越強(qiáng) ，越不容易離去 ， Cl 是很弱的堿 ， OCOR的堿性較強(qiáng)些 ，OH、 OR是相當(dāng)強(qiáng)的堿 ， NH2是更強(qiáng)的堿 。 RCOCl＞ (RCO)2O＞ RCOOH 、 RCOOR′ ＞ RCONH2 ＞ RCONR2 R: R帶吸電子基團(tuán) 利于進(jìn)行反應(yīng)； R帶供電子不利于反應(yīng) R的體積若龐大 ， 則親核試劑對(duì)羰基的進(jìn)攻有位阻 ， 不利于反應(yīng)進(jìn)行 6 概 述 催化 ? 酸堿催化 1. 堿催化作用是可以使較弱的親核試劑 HNu轉(zhuǎn)化成親核性較強(qiáng)的親核試劑 Nu， 從而加速反應(yīng) 。 2. 酸催化的作用是它可以使羰基質(zhì)子化 ， 轉(zhuǎn)化成羰基碳上帶有更大正電性 、 更容易受親核試劑進(jìn)攻的基團(tuán) ，從而加速反應(yīng)進(jìn)行 。 例： CRHO CRHO H CRHOC O C OB H 3 H O R+ H? ? ? ?路 易 斯 酸 質(zhì) 子 溶 劑7 應(yīng) 用 HNO C O C lC 6 H 5H 2 NHNO C O N HC 6 H 5NC O C l+NNC6H5ON H2NNC6H5OH NON羅利普令 煙堿安替普林 8 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化 是一類形成羧酸酯的反應(yīng) 是羧酸的酯化反應(yīng) 是羧酸衍生物的醇解反應(yīng) R O H + R 39。 COL R 39。 COO R + H L9 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?1) 羧酸為酰化劑 1) 羧酸為?；瘎?（ 可逆反應(yīng) ） 提高收率 : 加快反應(yīng)速率 :(1)提高溫度 (2)催化劑 (降低活化能 ) R O H + R 39。 C O O H R 39。 C O O R + H 2 O(1)增加反應(yīng)物濃度 (2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一 (3)添加脫水劑或分子篩除水。（無(wú)水 CuSO4， 無(wú)水 AI2(SO4)3， (CF3CO)2O，DCC。） 10 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；?1) 羧酸為酰化劑 醇的結(jié)構(gòu)對(duì)?；磻?yīng)的影響：伯醇＞仲醇＞叔醇 醇 C H 3 O H E t O H n C 3 H 7 O H C H 2 = C H C H 2 O H P h C H 2 O H 異 丙 醇 叔 丁 醇V 1 0 . 8 4 0 . 8 4 0 . 6 4 0 . 6 8 0 . 4 7 0 . 0 2 6 芐醇 ， 烯丙醇易于脫羥基形成穩(wěn)定的碳正離子 ， 不易酰化 。 11 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化 1) 羧酸為?；瘎? 催化劑 :羧酸的?；芰θ?， 需催化 ， 提高活性 1)質(zhì)子酸催化法 : 濃硫酸 ,氯化氫氣體 ,磺酸等 優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單 缺點(diǎn)：對(duì)于位阻大的酸及叔醇等易脫水 R COO HH +R CO HO H R CO HO HHC H 2 C O O HHO HT s O H / P h H△ ,HHOO對(duì)甲苯磺酸 12 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?1) 羧酸為酰化劑 (2)Lewis酸催化法 : (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等 ) ?優(yōu)點(diǎn)：收率高 ， 產(chǎn)品純度高 ， 并可避免雙鍵分解或重排 ?缺點(diǎn)：對(duì)位阻大的叔醇酯反應(yīng)結(jié)果不理想 。 (3)酸性樹(shù)脂 (Vesley)催化法 : 采用強(qiáng)酸型離子交換樹(shù)脂加硫酸鈣法 ， ?優(yōu)點(diǎn)：加快反應(yīng)速度 ， 提高收率 。 R COO HA l C l 3R COO HA l C l 3配 位 鍵 ( 增 加 C 的 正 電 性 )13 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?1) 羧酸為?；瘎? 4）二環(huán)己基碳二亞胺（ DCC） 強(qiáng)?；s合劑、與催化劑并用可在室溫下完成?；磻?yīng)。 多用于機(jī)構(gòu)復(fù)雜的酯、合成抗生素和多肽類 5）偶氮二羧酸二乙酯（ DEAD） 使光學(xué)活性的醇轉(zhuǎn)化為構(gòu)型反轉(zhuǎn)的酯 14 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?1) 羧酸為?；瘎? 例 O HH OC H 3 ( C H 2 ) 3 C O O H1 0 0 ℃C H = C H C O O H+ C H 3 O H B F 3 / E t 2 OO HO HH OC O O H+ C 1 2 H 2 5 O HT s O HX y l e n e對(duì) 甲 苯 磺 酸C H = C H C O O C H 3OH OC ( C H 2 ) 3 C H 3O+ H 2 OO HO HH OC O O C 1 2 H 2 515 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；?1) 羧酸為酰化劑 例：鎮(zhèn)痛藥鹽酸呱替啶的合成 例：局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的合成 NC O O HH 3 CC H 3 O H / C 6 H 6 / △H C l ( g a s )O 2 N C O O H H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 / 二 甲 苯H C l ( g a s )
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