典型藥物合成實(shí)例ppt課件(已修改)
2025-01-17 05:36 本頁(yè)面
【正文】 2/2/2022 1 第 4 章 典型藥物合成實(shí)例 2/2/2022 2 麻醉藥 一、全身麻醉藥 依托咪酯 （作于中樞神經(jīng)） 僅右旋體具有麻醉作用 手性碳 縮合 環(huán)化，引入 SH 去 SH 2/2/2022 3 二、局部麻醉藥 （作用于神經(jīng)干和神經(jīng)末梢） 1．鹽酸普魯卡因 氧化 酯化 還原 成鹽 2/2/2022 4 2． 鹽酸利多卡因 （ 麻醉作用比鹽酸普魯卡因強(qiáng) 2倍 ） 硝化 還原 ?；? 氨基化 成鹽 2/2/2022 5 鎮(zhèn)靜催眠藥 一．巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥的合成 合成通法： 1 2 3 4 5 6 鎮(zhèn)靜藥和催眠藥間并沒(méi)有明顯的界限，只有量的差別。 巴比土酸 5位上 H 被取代后才顯示 出藥物活性 2/2/2022 6 酯縮合 烴化 苯巴比妥 與脲縮合 以氯化芐為起始原料經(jīng)氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中 α碳 上的活潑氫與不含 α氫的二元酸酯，在醇鈉作用下進(jìn)行克萊森酯縮合，加熱脫 碳，制得 2苯基 丙二酸二乙酯后，再利用一般烴化方法引入乙基，最后與脲縮 合，即得苯巴比妥 2/2/2022 7 六亞甲基四 銨鹽酸鹽 二．苯二氮卓類催眠鎮(zhèn)靜劑 1．地西泮 3苯基 5氯苯鄰甲內(nèi)酰胺 (彭司勛 ， 藥物化學(xué) 4041頁(yè) ） 乙酰氯縮合 甲基化 還原 擴(kuò)環(huán) 三個(gè)共軛雙鍵 七元環(huán)叫卓 2/2/2022 8 2．奧沙西泮 醇解 2/2/2022 9 三．其他類鎮(zhèn)靜催眠藥 扎來(lái)普隆 二甲基甲酰胺縮醛 咪唑 酰胺化 3－乙酰基苯胺 烷基化 羥醛縮合 環(huán)合 2/2/2022 10 精神神經(jīng)疾病治療藥 用于治療精神分裂、抑郁癥及其焦慮不安等 ，主要影響精神及行為的藥物。臨床上分為 三大類： 抗精神病藥 抗抑郁藥 抗焦慮藥 2/2/2022 11 精神神經(jīng)疾病治療藥 一．抗精神病藥 1．鹽酸氯丙嗪 脫羧 （酚噻嗪類） 重氮化 脫氮 氨解 氨解或烷基化 2/2/2022 12 2．氯普噻噸 Cl 將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過(guò)雙鍵與側(cè)鏈相連，形成 噻噸類 ， 亦稱硫雜蒽類 。氯普噻噸有順?lè)串悩?gòu)，順式活性高于反式 7倍，二者可用石 油醚分離 ，反式也可在硫酸作用下轉(zhuǎn)變成順式。 吩噻嗪 2/2/2022 13 二．非經(jīng)典抗精神病藥物 氯氮平 （ 苯二氮卓類抗精神病藥） 還原硝基 N甲基哌嗪 酰胺化 親核加成 成環(huán) 2/2/2022 14 三．抗抑郁藥 我國(guó)抑郁癥在所有疾病負(fù)擔(dān)中占到第四位，到 2020年將占所有疾病負(fù)擔(dān)的第二位，目前抑郁癥已占青壯年疾病負(fù)擔(dān)的第二位。 抑郁癥主要是情緒疾病和情感疾病 10月 10號(hào) “ 世界精神健康日 ” ： 03年主題是 “ 精神健康從了解開(kāi)始 —— 抑郁影響每個(gè)人 ” 。 04年主題是 “ 關(guān)注青少年精神健康 ” 。 抑郁癥的終身患病率高達(dá) 3． 2％～ 5． 9％，我國(guó)每年有20萬(wàn)人以自殺方式結(jié)束生命，其中 80％的自殺者患有抑郁癥。 2/2/2022 15 鹽酸阿米替林 （去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑） 當(dāng)人體腦內(nèi)腎上腺素能突出部位的去甲腎上腺素相對(duì)減少時(shí)，產(chǎn)生抑郁癥狀。 去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑主要為三環(huán)類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有三個(gè)環(huán)，并 且具有一個(gè)叔胺或仲胺側(cè)鏈。 二苯并環(huán)庚二烯酮 2/2/2022 16 酚酞 2/2/2022 17 2/2/2022 18 鎮(zhèn)痛藥 藥結(jié)構(gòu)類型：?jiǎn)岱阮惿飰A，嗎啡半合成衍生物，全合成鎮(zhèn)痛藥。 嗎啡 是一個(gè)歷史悠久的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，但藥理作用過(guò)于廣泛，作用 專一性不強(qiáng)，并有 成癮性和嚴(yán)重的呼吸抑制等缺點(diǎn) 。 自闡明嗎啡 結(jié)構(gòu)后，從 1929年以來(lái)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，首先做了一些結(jié)構(gòu)修 飾（ structural modification）工作，通過(guò)對(duì)功能團(tuán)的改變發(fā)現(xiàn) 作用好，副作用小的 半合成衍生物 。 嗎啡半合成衍生物保留了嗎 啡的基本母環(huán)，但 結(jié)構(gòu)復(fù)雜，全合成困難，天然原料的來(lái)源受限 制，同時(shí)普遍沒(méi)有解決嗎啡毒性大，易成癮等問(wèn)題 。 故著手簡(jiǎn)化 嗎啡結(jié)構(gòu)，尋找結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、不成癮的全合成代用品，發(fā)現(xiàn)了幾大 類 合成鎮(zhèn)痛藥 。 嗎啡結(jié)構(gòu) 2/2/2022 19 鎮(zhèn)痛藥 枸櫞酸芬太尼 枸櫞酸 還原 邁克爾加成 酯縮合 環(huán)合成環(huán) 水解脫羧 羰基 親核加成 還原 丙?；? 成鹽 苯乙睛 2/2/2022 20 鹽酸美沙酮 美沙酮 (methadone)只保留嗎啡結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)與堿性氮原子，將其余的四環(huán)均斷開(kāi)， 形成一類具有鎮(zhèn)痛活性的開(kāi)鏈化合物。 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的 2~3倍 、可以口服，作用 時(shí)間長(zhǎng)，但有成癮性。美沙酮雖為開(kāi)鏈化合物，但其結(jié)構(gòu)可形成環(huán)狀，仍與嗎啡結(jié) 構(gòu)之間有相近之處。有效劑量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒藥。 （氨基酮類 ） 2/2/2022 21 非甾體抗炎藥 一、解熱鎮(zhèn)痛藥 對(duì)乙酰氨基酚，撲熱息痛 路線（ 1） 路線（ 2） 路線（ 3） 特點(diǎn)是一次
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