藥物晶型研究講座ppt課件(已修改)
2025-01-17 18:21 本頁面
【正文】 藥物晶型研究 段玉春 自然界中的固體化學(xué)物質(zhì)，由于分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)型、構(gòu)象、分子排列、分子作用力、共晶物質(zhì)等各種因素影響，存在兩種或多種分子排列狀態(tài)，形成不同的物質(zhì)存在狀態(tài)，這種現(xiàn)象被稱為 “ 固體化學(xué)物質(zhì)的多晶型現(xiàn)象 ” 。 一、概述 人們發(fā)現(xiàn)藥物在臨床應(yīng)用中存在一定的質(zhì)量和療效的不穩(wěn)定現(xiàn)象，而且這種現(xiàn)象在國產(chǎn)和進(jìn)口同一藥物中十分普遍；此外，不同制藥企業(yè)生產(chǎn)的同一藥物品種間或制藥企業(yè)自身的不同批號藥品間的質(zhì)量和臨床療效差異也非常普遍。通過研究發(fā)現(xiàn)影響藥物產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素是由于固體化學(xué)藥物存在多晶型現(xiàn)象?；瘜W(xué)藥物不同晶型狀態(tài)物質(zhì)可以造成生物體吸收的幾倍甚至數(shù)十倍以上的作用差異，同時穩(wěn)定性也不相同。 晶型藥物存在于固體化學(xué)藥物中，而這種固體化學(xué)藥物并不局限于口服固體藥物 (片劑、膠囊、顆粒劑等 )，還應(yīng)該包括各種固體注射制劑類型 (如粉針劑等 )。所以，對于晶型藥物的研究范圍應(yīng)涵蓋所有最終以固體形式作為藥品產(chǎn)品形式的各類藥物品種。 二、晶型藥物的基本特征 晶型藥物可以由一種或多種物質(zhì)組成，可以是手性或非手性化學(xué)物質(zhì)，化學(xué)藥物的分子構(gòu)象可以發(fā)生變化，可以存在不同的分子內(nèi)和分子間作用力 (例如：氫鍵、鹽鍵、配位鍵、范德華力等 )。 晶型藥物的物質(zhì)組成 每種化學(xué)物質(zhì)均存在不同的理化性質(zhì)。當(dāng)我們研究的化學(xué)藥物對象具有以下情況時，需要注意該藥物可能存在多晶型問題： 1．藥物分子對于各種常用有機(jī)溶劑溶解度較差時； 2．藥物分子骨架柔性較大而易于形成多構(gòu)象時 3．藥物分子存在長側(cè)鏈柔性較大的取代基時 4．藥物分子骨架構(gòu)象穩(wěn)定且含有較小或較少的極性基團(tuán)時 5．藥物分子中不存在手性碳原子或存在多個手性碳原子時 6．藥物是以鹽類或配位形成藥物基本組成單元時 7．藥物樣品異吸濕時等。 1．固體物質(zhì)的化學(xué)成分 (單一成分、混合成分及含量，結(jié)晶水成分及含量，結(jié)晶溶劑成分及含量 )； 2．固體物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu) (構(gòu)型，構(gòu)象 )； 3．固體物質(zhì)的晶體學(xué)參數(shù) (晶系，晶胞參數(shù)，對稱元素 )； 4．固體物質(zhì)分子排列規(guī)律及周期性 (全局有序狀態(tài)，部分有序狀態(tài)，全局無序狀態(tài) )； 5．固體物質(zhì)分子內(nèi)與分子間的作用力 (氫鍵，鹽鍵，配位鍵 )等。 三、影響固體化學(xué)物質(zhì)產(chǎn)生多晶型現(xiàn)象的參量 1．相同化學(xué)藥物，在相同的重結(jié)晶溶劑條件下，由于結(jié)晶時的溫度參數(shù)變化而產(chǎn)生不同的晶型固
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