藥物晶型研究講座ppt課件-免費(fèi)閱讀
【正文】 ? 藥用純晶型物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)圖譜 ? 藥用晶型物質(zhì)的含量測定：粉末 X射線衍射技術(shù)；拉曼光譜技術(shù)；紅外光譜技術(shù)。如果化學(xué)穩(wěn)定性較差，則可能影響藥物的儲存、使用的有效期。而對于其他固體形式的藥物，晶型的變化就會產(chǎn)生明顯的影響。 TGA可以獲得樣品熱變化產(chǎn)生的能量，使用于檢查晶型物質(zhì)中結(jié)晶溶劑或結(jié)晶水分子的喪失或樣品升華、分解的過程和量值，也可有效區(qū)分物質(zhì)是否含有結(jié)晶溶劑或結(jié)晶水。 粉末衍射圖譜如同人的指紋一樣，是由衍射峰數(shù)量、衍射峰位置、衍射峰強(qiáng)度、衍射峰幾何拓圖特征組成。對于這類藥物，無定型態(tài)的研究是首要選擇。 臨床應(yīng)用的藥物，對晶型的要求是多方面的，主要包括藥物的穩(wěn)定性，吸收特征，藥效作用，毒性作用等。 5 藥物分子與金屬離子形成配合物產(chǎn)生的多晶型現(xiàn)象 產(chǎn)生的原因包括金屬離子價位的變化和配位金屬種類的變化。 6．相同化學(xué)藥物，在不同的重結(jié)晶溶劑條件下，由于晶體中所含有的結(jié)晶水?dāng)?shù)量與位置參數(shù)變化而產(chǎn)生不同的晶型固體物質(zhì)。 晶型藥物的物質(zhì)組成 每種化學(xué)物質(zhì)均存在不同的理化性質(zhì)。藥物晶型研究 段玉春 自然界中的固體化學(xué)物質(zhì)，由于分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)型、構(gòu)象、分子排列、分子作用力、共晶物質(zhì)等各種因素影響，存在兩種或多種分子排列狀態(tài)，形成不同的物質(zhì)存在狀態(tài)，這種現(xiàn)象被稱為 “ 固體化學(xué)物質(zhì)的多晶型現(xiàn)象 ” 。當(dāng)我們研究的化學(xué)藥物對象具有以下情況時，需要注意該藥物可能存在多晶型問題： 1．藥物分子對于各種常用有機(jī)溶劑溶解度較差時； 2．藥物分子骨架柔性較大而易于形成多構(gòu)象時 3．藥物分子存在長側(cè)鏈柔性較大的取代基時 4．藥物分子骨架構(gòu)象穩(wěn)定且含有較小或較少的極性基團(tuán)時 5．藥物分子中不存在手性碳原子或存在多個手性碳原子時 6．藥物是以鹽類或配位形成藥物基本組成單元時 7．藥物樣品異吸濕時等。 7．相同化學(xué)藥物，在不同的重結(jié)晶溶劑條件下，由于晶體中所含有的藥物分子立體手性參數(shù)變化而產(chǎn)生不同的晶型固體物質(zhì)。 一般來說，藥物晶型狀態(tài)的溶解度與晶型的穩(wěn)定性有密切關(guān)系，不穩(wěn)定狀態(tài)物質(zhì)晶型的溶解度較高，溶解速率快，物質(zhì)的熵值高，熔點(diǎn)低。 七、臨床應(yīng)用藥物晶型的要求 在化學(xué)藥物的分離純化過程中，藥物分子與溶劑分子容易形成共晶而殘留在固體物質(zhì)中，稱為溶劑合物，也屬于多晶型范疇。 九、固體藥物的無定型態(tài) ?提高藥物吸收速度
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1