【正文】 了使藥物的質(zhì)量穩(wěn)定，需要使用狀態(tài)穩(wěn)定的藥物晶型；而對于多數(shù)藥物更希望能有更大的溶解度，以保證藥物發(fā)揮良好的治療作用。 單晶 X射線衍射分析技術(shù)是以一顆單晶體作為研究對象，可以揭示藥物固體物質(zhì)形成不同晶型物質(zhì)的微觀差異性，給出不同晶型藥物的分子排列規(guī)律、分子構(gòu)象結(jié)構(gòu)信息、氫鍵或鹽鍵等連接方式和作用力值變化、晶型物質(zhì)中的共晶溶劑種類和結(jié)晶水含量等方面的定量信息。 ? 拉曼光譜法 ? 固態(tài)核磁共振技術(shù) 十一、晶型藥物的吸收 藥物的不同晶型由于溶解度和溶出速率不同，從而影響藥物的吸收和生物利用度，進而導致臨床藥效差異。 ? 質(zhì)量控制標準：晶型藥物標準給出的是一個范圍，而非某個固定的數(shù)值。 晶型藥物質(zhì)量控制應包括：晶型藥物原料的質(zhì)量控制；固體制劑中使用的輔料質(zhì)量控制；固體制劑中的原料藥晶型質(zhì)量控制等 晶型藥物原料的質(zhì)量標準： ? 晶型種類：確定藥用晶型種類。 DTA和 DSC較為相似，各種物質(zhì)都有自己特有的差熱曲線，因此差熱分析法是固體晶型物質(zhì)特性量值分析的手段之一。 十、晶型藥物的研究方法 常用的檢測方法有： ? 顯微鏡技術(shù) 分為光學顯微鏡和電子顯微鏡。但是對于不穩(wěn)定狀態(tài)的晶型物質(zhì)，由于易于發(fā)生晶型的變化，不利于藥物的保存。 1．固體物質(zhì)的化學成分 (單一成分、混合成分及含量，結(jié)晶水成分及含量，結(jié)晶溶劑成分及含量 )； 2．固體物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu) (構(gòu)型，構(gòu)象 )； 3．固體物質(zhì)的晶體學參數(shù) (晶系，晶胞參數(shù)，對稱元素 )； 4．固體物質(zhì)分子排列規(guī)律及周期性 (全局有序狀態(tài)，部分有序狀態(tài)，全局無序狀態(tài) )； 5．固體物質(zhì)分子內(nèi)與分子間的作用力 (氫鍵，鹽鍵，配位鍵 )等。 二、晶型藥物的基本特征 晶型藥物可以由一種或多種物質(zhì)組成，可以是手性或非手性化學物質(zhì)，化學藥物的分子構(gòu)象可以發(fā)生變化，可以存在不同的分子內(nèi)和分子間作用力 (例如：氫鍵、鹽鍵、配位鍵、范德華力等 )。 4 藥物分子成鹽產(chǎn)生的多晶型現(xiàn)象 成鹽是增加和改善固體化學藥物溶解性質(zhì)的一種國際通用方法，但成鹽可以形成藥物的多晶型現(xiàn)象。一是固體藥物溶解性差，機體對藥物的吸收差，無法實現(xiàn)預期藥效；二是需要快速起效而控制疾病發(fā)展的口服固體藥物劑型。 ? 熱分析技術(shù) 包含熱重分析法 (TGA)、差示掃描量熱法 (DSC)、差熱分析法 (DTA)和熔點法。如果某種晶型藥物的物