【正文】 素類藥物分析 ? ?? ? ???? ????? ???? ????????????????OnHM o OPHPOHPOM o OH還原鉬藍(lán)磷鉬酸銨 740nm 三、雜質(zhì)檢查 第十章 甾體激素類藥物分析期律 （二）游離磷酸鹽 地塞米松磷酸鈉中游離磷酸鹽的檢查 精密稱取本品 20mg，置 25ml量瓶中，加水 15ml溶解，精密加鉬酸銨硫酸試液 1氨基 2萘酚 4磺酸溶液1ml，加水至刻度，搖勻，在 20℃ 放置 30～ 50分鐘，照分光光度法，在 740nm處測定吸收度，與對照液 法處理的吸收度比較，不得更大。 C20— 酮基反應(yīng)慢， C17— 酮基反應(yīng)慢； C11— 酮基不反應(yīng) 返 回 四、含量測定 第十章 甾體激素類藥物分析 （三） 比色法 3. Kober反應(yīng)比色法及鐵一酚試劑比色法 Kober反應(yīng)：指雌激素與硫酸 — 乙醇共熱呈色，用水或稀硫酸稀釋后，重新加熱發(fā)生顏色改變，并在 515nm附近有最大吸收的反應(yīng)。 四、含量測定 第十章 甾體激素類藥物分析 （三） 比色法 討論 （ 5）基團(tuán)影響 ? C21： α 羥基（ C21OH） ① 21 OH酯化后較母體羥基反應(yīng)速度慢， 即：游離體 酯類 如：可的松 醋酸可的松 ② 簡單酯 復(fù)雜酯， 醋酸酯 磷酸酯 琥珀酸酯 三甲基醋酸酯 返 回 四、含量測定 第十章 甾體激素類藥物分析 （三） 比色法 原理：酮基 H+ 異煙肼 縮合 黃色異煙腙，比色 H 2 O+NOCO NHNNCO N H N H2+四、含量測定 第十章 甾體激素類藥物分析 （三） 比色法 討論 ： (1) 溶劑：無水乙醇，無水甲醇 （ 2）酸的種類、濃度及異煙肼的濃度 常用 HCl HCl：異煙肼 =2M： 1M時，獲最大吸收度。 （一）有關(guān)物質(zhì) 第十章 甾體激素類藥物分析 三、雜質(zhì)檢查 （多采用不加校正因子的主成分自身對照法） 炔諾酮中 “ 有關(guān)物質(zhì) ” 的檢查 取本品，以甲醇溶解并稀釋制成每 1ml中含 2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取 3ml，置 100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。 返 回 （五）其它激素 第十章 甾體激素類藥物分析 一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)關(guān)系分析 除上述四種甾體激素外，中國藥典（ 2022年版）還收載了口服避孕藥物，如炔諾酮 (norethisterone)、炔諾孕酮 (nestrel)、炔孕酮（ ethisterone）等，其典型結(jié)構(gòu) 藥物結(jié)構(gòu)如下： ?HH HC H 3炔 諾 酮（ n o r e t h i s t e r o n e ）O HC C HHOHH H炔 諾 孕 酮（ n o r g e s t r e l）O HC C HHCH3 C （五）其它激素 第十章 甾體激素類藥物分析 一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)關(guān)系分析 藥物的結(jié)構(gòu)特點： （ 1）多數(shù)在 A環(huán)上具有△ 43酮基，與黃體酮和睪酮一致 （ 2）有的在 C17具有 β 羥基、 α 乙炔基或甲酮基 （ 3）有的在 C10上無角甲基，與雌激素相同。 一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)關(guān)系分析 （一）腎上腺皮質(zhì)激素 第十章 甾體激素類藥物分析 在結(jié)構(gòu)上，腎上腺皮質(zhì)激素可以認(rèn)為是皮質(zhì)酮的衍生物。 原理： 常用的試劑： 2,4— 二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼。 返 回 三、雜質(zhì)檢查 第十章 甾體激素類藥物分析 （三）甲醇和丙酮 甲醇和丙酮為地塞米松磷酸鈉生產(chǎn)過程中所使用的溶劑，甲醇為二類限制使用的溶劑，丙酮為三類溶劑，中國藥典均采用氣相色譜法測其溶劑殘留的。（特征反應(yīng)） nm5 1 5λ42nm4 6 5λ42m a xm a xSOHo r SOH熒光性紅色稀釋稀水黃色乙醇雌激素類藥物?????? ????????? ??四、含量測定 第十章 甾體激素類藥物分析 （三） 比色法 3. Kober反應(yīng)比色法及鐵一酚試劑比色法 鐵酚試劑法 ① 鐵酚試劑的組成 硫酸亞鐵銨 濃硫酸 過氧化氫 苯酚 ② 濃硫酸和過氧化氫的作用是將 2價鐵氧化成 3價鐵 硫酸鐵銨硫酸亞鐵銨，24422422424 )()()( SOF e NHOHSOHSONHFe ?????? ??四、含量測定 第十章 甾體激素類藥物分析 （三） 比色法 3. Kobe