藥物晶型研究講座ppt課件-wenkub
2023-01-20 18:21:32 本頁面
【正文】 產生多晶型的主要原因： 4．相同化學藥物，在相同的重結晶溶劑與溫度條件下，由于使用晶體生長溶劑參數(shù)變化而產生不同的晶型固體物質。 1．固體物質的化學成分 (單一成分、混合成分及含量，結晶水成分及含量，結晶溶劑成分及含量 )； 2．固體物質的分子結構 (構型，構象 )； 3．固體物質的晶體學參數(shù) (晶系，晶胞參數(shù)，對稱元素 )； 4．固體物質分子排列規(guī)律及周期性 (全局有序狀態(tài)，部分有序狀態(tài)，全局無序狀態(tài) )； 5．固體物質分子內與分子間的作用力 (氫鍵，鹽鍵，配位鍵 )等。所以，對于晶型藥物的研究范圍應涵蓋所有最終以固體形式作為藥品產品形式的各類藥物品種。 一、概述 人們發(fā)現(xiàn)藥物在臨床應用中存在一定的質量和療效的不穩(wěn)定現(xiàn)象，而且這種現(xiàn)象在國產和進口同一藥物中十分普遍；此外，不同制藥企業(yè)生產的同一藥物品種間或制藥企業(yè)自身的不同批號藥品間的質量和臨床療效差異也非常普遍。通過研究發(fā)現(xiàn)影響藥物產品質量的重要因素是由于固體化學藥物存在多晶型現(xiàn)象。 二、晶型藥物的基本特征 晶型藥物可以由一種或多種物質組成，可以是手性或非手性化學物質，化學藥物的分子構象可以發(fā)生變化，可以存在不同的分子內和分子間作用力 (例如：氫鍵、鹽鍵、配位鍵、范德華力等 )。 三、影響固體化學物質產生多晶型現(xiàn)象的參量 1．相同化學藥物，在相同的重結晶溶劑條件下，由于結晶時的溫度參數(shù)變化而產生不同的晶型固體物質。 5．相同化學藥物，在不同的重結晶溶劑條件下，由于晶體中所含有的結晶溶劑種類與數(shù)量參數(shù)變化而產生不同的晶型固體物質。 9．相同化學藥物，在與各種有機酸或無機酸成鹽時，由于晶體中所含有鹽種類不同、成鹽數(shù)量與鹽鍵等參數(shù)變化而產生不同的晶型固體物質。 4 藥物分子成鹽產生的多晶型現(xiàn)象 成鹽是增加和改善固體化學藥物溶解性質的一種國際通用方法，但成鹽可以形成藥物的多晶型現(xiàn)象。臨床應用的藥物需具備一定的晶型穩(wěn)定性。因此，藥物晶型的穩(wěn)定性與藥物溶解度之間形成了相互制約的矛盾，把握二者之間的關系是研發(fā)過程的重要內容。還有 DMF、DMSO與二氧六環(huán)等。一是固體藥物溶解性差，機體對藥物的吸收差，無法實現(xiàn)預期藥效；二是需要快速起效而控制疾病發(fā)展的口服固體藥物劑型。光學顯微鏡可以用于觀察晶體的形態(tài)特征。 粉末 X射線衍射分析技術則是以無數(shù)粉晶物質 (晶態(tài)或無定形態(tài) )樣品作為研究對象，可用于物質狀態(tài) (晶態(tài)或
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