藥物晶型研究講座ppt課件(更新版)
【正文】 由能差異大時(shí)，可能影響藥物的吸收情況；差異較小時(shí)，口服吸收差異則不明顯。通過(guò)檢測(cè)不同晶型物質(zhì)的熔點(diǎn)值差距，可以預(yù)測(cè)出不同晶型物質(zhì)的穩(wěn)定性關(guān)系。 ? 紅外光譜技術(shù) 分為中紅外光譜法和近紅外光譜法。 ? X射線衍射技術(shù) 分為單晶 X射線衍射分析和粉末 X射線衍射分析。 八、溶劑與多晶型 特點(diǎn)：高分散性、高能狀態(tài)、相對(duì)低熔點(diǎn)。 六、藥物晶型穩(wěn)定性 穩(wěn)定晶型較亞穩(wěn)定晶型具有更高的熔點(diǎn)及更小的溶解度。 五、固體化學(xué)藥物晶型分類 1 分子結(jié)構(gòu)變化產(chǎn)生的多晶型現(xiàn)象 構(gòu)象變化和構(gòu)型變化 2 分子周期排列規(guī)律變化產(chǎn)生的多晶型現(xiàn)象 全局有序、部分有序與部分無(wú)序和全局無(wú)序 3 藥物與溶劑分子作用產(chǎn)生的多晶型現(xiàn)象 當(dāng)在某種適合溶劑條件下進(jìn)行重結(jié)晶時(shí)，藥物分子和溶劑分子產(chǎn)生相互作用力，形成了與之結(jié)合的不同種類與不同數(shù)量的溶劑化固體物質(zhì)狀態(tài)，這是最多的一種多晶型現(xiàn)象。 3．相同化學(xué)藥物，在相同的重結(jié)晶溶劑與溫度條件下，由于使用晶體生長(zhǎng)時(shí)間參數(shù)變化而產(chǎn)生不同的晶型固體物質(zhì)。 晶型藥物存在于固體化學(xué)藥物中，而這種固體化學(xué)藥物并不局限于口服固體藥物 (片劑、膠囊、顆粒劑等 )，還應(yīng)該包括各種固體注射制劑類型 (如粉針劑等 )。化學(xué)藥物不同晶型狀態(tài)物質(zhì)可以造成生物體吸收的幾倍甚至數(shù)十倍以上的作用差異，同時(shí)穩(wěn)定性也不相同。 2．相同化學(xué)藥物，在相同的重結(jié)晶溶劑條件下，由于結(jié)晶時(shí)的壓力參數(shù)變化而產(chǎn)生不同的晶型固體物質(zhì)。 10．相同化學(xué)藥物，在與不同金屬元素絡(luò)合時(shí)，由于晶體中所含有的金屬元素種類不同、金屬絡(luò)合配位鍵數(shù)不同等參數(shù)變化而產(chǎn)生不同的晶型固體物質(zhì)等。 當(dāng)不同晶型物質(zhì)間熔點(diǎn)值差異較大時(shí)，亞穩(wěn)定型可以向穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變。 藥物分子與溶劑分子間作用力越強(qiáng)，其結(jié)合越牢固，藥物的溶劑合物穩(wěn)定性越高；環(huán)境溫度越高，溶劑分子掙脫分子作用力的傾向性越大，藥物的溶劑合物就越不穩(wěn)定。電子顯微鏡可用于快捷地鑒別微小晶型藥物樣品。 粉末 X射線衍射分析對(duì)被測(cè)樣品的要求低，不需要任何化學(xué)前處理。一般來(lái)說(shuō)，晶型物質(zhì)的穩(wěn)定性越強(qiáng)其熔點(diǎn)值也越高。 ? 溶出速率：固體藥物必須經(jīng)過(guò)藥物溶出，才能吸收，發(fā)揮其治療作用，若溶出速率小，則吸收慢，血藥濃度就難以達(dá)到治療的有效濃度。 ? 晶型純度：根據(jù)不同晶型物質(zhì)的生物活性、毒副作用等制備合理的晶型純度標(biāo)準(zhǔn)。 十三、結(jié)語(yǔ)
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