藥物晶型研究講座ppt課件(完整版)
【正文】 化、峰位偏移、峰強度改變等。 單晶 X射線衍射分析技術(shù)是以一顆單晶體作為研究對象，可以揭示藥物固體物質(zhì)形成不同晶型物質(zhì)的微觀差異性，給出不同晶型藥物的分子排列規(guī)律、分子構(gòu)象結(jié)構(gòu)信息、氫鍵或鹽鍵等連接方式和作用力值變化、晶型物質(zhì)中的共晶溶劑種類和結(jié)晶水含量等方面的定量信息。 生物學(xué)特性： ?更好的溶解性 ?優(yōu)勢的生物吸收 在藥物研制過程中，有兩種情況最需要對藥物的吸收進行考察，以尋找改善藥物吸收的有效途徑。在實際藥物研發(fā)過程中，為了使藥物的質(zhì)量穩(wěn)定，需要使用狀態(tài)穩(wěn)定的藥物晶型；而對于多數(shù)藥物更希望能有更大的溶解度，以保證藥物發(fā)揮良好的治療作用。 與水分子作用，形成結(jié)晶水與締合水；與溶劑分子作用，存在溶劑種類和數(shù)量的變化。 四、影響化學(xué)藥物產(chǎn)生多晶型的主要原因： 4．相同化學(xué)藥物，在相同的重結(jié)晶溶劑與溫度條件下，由于使用晶體生長溶劑參數(shù)變化而產(chǎn)生不同的晶型固體物質(zhì)。所以，對于晶型藥物的研究范圍應(yīng)涵蓋所有最終以固體形式作為藥品產(chǎn)品形式的各類藥物品種。通過研究發(fā)現(xiàn)影響藥物產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素是由于固體化學(xué)藥物存在多晶型現(xiàn)象。 三、影響固體化學(xué)物質(zhì)產(chǎn)生多晶型現(xiàn)象的參量 1．相同化學(xué)藥物，在相同的重結(jié)晶溶劑條件下，由于結(jié)晶時的溫度參數(shù)變化而產(chǎn)生不同的晶型固體物質(zhì)。 9．相同化學(xué)藥物，在與各種有機酸或無機酸成鹽時，由于晶體中所含有鹽種類不同、成鹽數(shù)量與鹽鍵等參數(shù)變化而產(chǎn)生不同的晶型固體物質(zhì)。臨床應(yīng)用的藥物需具備一定的晶型穩(wěn)定性。還有 DMF、DMSO與二氧六環(huán)等。光學(xué)顯微鏡可以用于觀察晶體的形態(tài)特征。 當(dāng)晶型固體物質(zhì)是由兩種或兩種以上的混合晶型物質(zhì)組成時，其樣品粉末 X射線衍射圖譜也將嚴格按照每種晶型物質(zhì)特征性圖譜進行物理方式的疊加，混晶樣品的衍射圖譜衍射峰強度將會隨著樣品混晶比例的改變而變化。 熔點法分為毛細管法和熔點儀法。 ? 溶解度：不同晶型的藥物在溶解度上的差異使其吸收的情況有所不同?？梢允菃我痪停部梢允腔旌暇?。國家有關(guān)管理部門與研究機構(gòu)已開始重視藥物多晶型問題的研究 ,但對藥典上已經(jīng)收錄的各類固體藥物的晶型問題尚缺少必要的、有效的、定量的檢測數(shù)據(jù)支持 ,在固體晶型藥物研究方面與國際水平仍存在著較大的差距。 ? 晶型比例：當(dāng)藥用晶型為混合晶型時，需要對不同晶型物質(zhì)的種類、含量、比例進行有效地質(zhì)量控制。 ? 吉布斯自由能：多晶型固體藥物表面自由能大小是影響其溶出的因素之一，當(dāng)多晶型藥物之間的自
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