高脂血癥及治療ppt課件(已修改)
2025-01-17 15:47 本頁面
【正文】 血脂異常和 脂蛋白異常血癥 內(nèi)科學教研室 一 基本概念 （一）血脂：指血漿中的中性脂肪（甘油三酯和膽固醇）和類脂（磷脂、糖脂、固醇、類固醇）的總稱。 （二）脂蛋白：蛋白質(zhì)、膽固醇、甘油三酯和磷脂所組成的復合體。含甘油三酯多者密度低，少者密度高。多數(shù)在肝與小腸合成。 （三）載脂蛋白 (Apo)：脂蛋白的蛋白部分，載脂蛋白與脂質(zhì)結合擔負在血漿中運轉脂質(zhì)的功能。已發(fā)現(xiàn) 20余種。按組成分為 .。每一型又分若干亞型。 血漿脂蛋白的分類 超速離心法： 根據(jù)脂蛋白在一定密度的介質(zhì)中漂浮速率不同而進行分離的方法。 電泳法： 根據(jù)不同密度的脂蛋白所含蛋白質(zhì)的表面電荷不同， 利用電泳將其分離，并與血漿蛋白質(zhì)的遷移率比較以判斷其部位 。 分離方法 ?超速離心法： 乳糜微粒 （ chylomicron,CM） 極低密度脂蛋白 （ very low density lipoprotein,VLDL） 中間密度脂蛋白（ intermediate density lipoprotein,IDL） 低密度脂蛋白 （ low density lipoprotein， LDL） 高密度脂蛋白 （ high density lipoprotein， HDL 脂蛋白（ a） [lipoprotein (a),Lp(a)] 乳糜微粒、前 ?、 ?和 ? 四條脂蛋白區(qū)帶 ?電泳法 （二）血漿脂蛋白的組成與結構 ?組成： 蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂（ phospholipid， PL）、游離膽固醇（ free cholesterol ， FC）及膽固醇酯（ cholesterol ester， CE）等成分組成。 ?結構： 大致為球形顆粒，由兩大部分組成，即疏水性的內(nèi)核和親水性的外殼（圖 101）。內(nèi)核由不同量的 CE與 TG組成，表層由載脂蛋白、 PL及 FC組成， FC及 PL的極性基團向外露在血漿中，載脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而親水部分突出于脂蛋白顆粒的表面。 血漿脂蛋白分類示意圖 二有關載脂蛋白的構成與代謝，血脂的代謝 （一）脂蛋白：在血漿中呈微粒狀。核心主要為甘油三酯 和膽固醇，外層由磷脂、膽固醇和載脂蛋白組成。水溶性 酶可透過表層進入內(nèi)層起作用。 其代謝途徑： 外源性 — 飲食攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成乳糜 微粒及代謝的過程； 內(nèi)源性 — 由肝合成的 VLDL轉變?yōu)?IDL和 LDL及 LDL被肝和其它器官代謝的過程。 1 乳糜微粒 (CM)：主要含外源性甘油三酯，進入體循環(huán)后 迅速被代謝，半衰期約 515分鐘，因顆粒較大，不能 進入動脈壁內(nèi)，一般不引起動脈硬化，但易引起胰腺炎。 通常禁食后 12— 14小時血漿無乳糜微粒。 2 極低密度脂蛋白 (VLDL) ：主要在肝合成，其次是小腸。主要 含內(nèi)源性甘油三酯。主要功能 —— 將內(nèi)源性甘油三酯運 送至肝外組織；是低密度脂蛋白的主要前體物質(zhì)。半衰期 6— 12 小時，其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不斷 水解，顆粒變小。其血中水平升高是冠心病的危險因素。 3 低密度脂蛋白 (LDL) ：是極低密度脂蛋白的降解產(chǎn)物，主要含 內(nèi)源性膽固醇， ApoB占蛋白部分的 95%。半衰期 3— 4天。 主要作用 —— 將膽固醇從肝內(nèi)運到肝外組織。其水平升高 與心血管病患病率和病死率升高有關。其中最小而密 LDL3 （ sLDL）對受體親和力低于大而松的 LDL1及 LDL2，在血 中仃留時間長不易從血中清除，半衰期較其它亞型長，且 易進入動脈內(nèi)膜易被氧化形成泡沫細胞，故有高度致動脈 粥樣硬化作用。 4 高密度脂蛋白 (HDL) ：主要在肝合成，部分來自乳糜微粒代謝。 主要作用 — 膽固醇的逆轉運，即將肝外組織中的膽固醇轉 運出來然后由肝分解代謝。其升高有利于外周組織（包括 動脈壁）移除膽固醇，從而防止動脈粥樣硬化的發(fā)生。 5 脂蛋白 (Apo)?。?a） Lp(a)其脂質(zhì)成分與 LDL相似，其濃度升高 可能是獨立的危險因素。 （二）血脂 1膽固醇 (TC) 來源 : 外源性 — 食物中的膽固醇約 40%由小腸吸收；內(nèi)源性 — 在肝和小腸合成，在合成過程中受羥甲基戊二酸單酰輔酶 A（ HMGCOA）還原酶催化。去路 : 構成細胞膜、生成類固醇激素、 VitD、膽酸鹽，儲存于組織；未被吸收的膽固醇在小腸下端轉化為類固醇隨糞便排出；排入腸腔的膽固醇和膽酸鹽可再吸收經(jīng)腸肝循環(huán)回收入肝再利用。 2甘油三酯 (TG) 來源 : 外源性 — 從腸道吸收。內(nèi)源性 — 主要由小腸和肝合成。去路 : 血漿中的甘油三酯是肌體恒定的供能來源， 三 脂蛋白異常血癥的分類 （一）表型分類 Ⅰ 型 家族性高乳糜血癥，外源性甘油三酯明升高； Ⅱ 型 家族性高膽固醇血癥（ Ⅱ A型膽固醇增高，甘油三酯 正常 [LDL增高 ]； Ⅱ B型膽固醇和甘油三酯都升高 [ ]）； Ⅲ 型 家族
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