【正文】
CBP的藥代動力學 及藥物調(diào)整 Company Logo 目 錄 CRRT患者藥代動力學改變 1 CRRT藥物清除的影響因素 2 CRRT時藥物清除的評估 3 CRRT時藥物清除的調(diào)整 4 Company Logo 目 錄 CRRT患者藥代動力學改變 1 CRRT藥物清除的影響因素 2 CRRT時藥物清除的評估 3 CRRT時藥物清除的調(diào)整 4 Company Logo CRRT概念 CRRT是 采用每天連續(xù) 24小時或接近 24小時的一種長時間的 連續(xù) 的 體外血液凈化治療方法 以替代受損的腎功能 . Company Logo 危重病患者的臨床特點 ?病情重而復雜,變化迅速 ?常伴血流動力學的改變 ?常伴多臟器功能不全(腎、肝、心、肺等) ?常伴內(nèi)環(huán)境嚴重紊亂 Company Logo 藥代動力學定義 ?是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程的學科。 ?是機體對藥物的處理過程 Company Logo CRRT患者藥代動力學改變 ?用藥種類多,相互作用復雜 ?疾病影響藥物代謝動力學 ?CRRT影響藥物代謝動力學 Company Logo CRRT影響藥物代謝動力學 ?直接影響: ? 對流 ? 彌散 ? 吸附 ? 治療劑量 ?間接影響 Company Logo 研究現(xiàn)狀 ?研究不多 ?病例數(shù)少 ?CRRT標準不一 ?患者病理生理狀態(tài)不同 Company Logo ?正常人藥代動力學存在個體差異 ?CRRT患者藥代動力學的個體差異更大 準確預測危重患者的藥代動力學可能只是 一個夢想 Company Logo 目 錄 CRRT患者藥代動力學改變 1 CRRT藥物清除的影響因素 2 CRRT時藥物清除的評估 3 CRRT時藥物清除的調(diào)整 4 Company Logo CRRT藥物清除的影響因素 ?藥物性質(zhì) ?血液凈化方式及透析器 ?患者自身情況 Company Logo 一 藥物性質(zhì) ?清除率 ?表觀分布容積 ?半衰期 ?蛋白結(jié)合率 ?藥物電荷 ?分子量 ?藥物篩選系數(shù) Company Logo 清除率 ?清除率( clearance, CL) 機體在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容量,也就是單位時間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機體清除。 Company Logo 藥物的清除途徑 ?體內(nèi)清除:腎、肝、膽道等 ?體外清除:濾過、透析、灌流、置換等 Company Logo CRRT患者藥物清除率改變 ?腎臟功能改變 ?肝臟血流下降 ?肝酶活性改變 ?CRRT清除 Company Logo ?清除率( clearance, CL) 藥物維持劑量= 清除率 目標血漿濃度 給藥間隔 = ml/min mg/ml min CRRT影響藥物代謝因素 ?表觀分布容積( apparent volume of distribution, Vd) 當血漿和組織內(nèi)藥物分布達到平衡后,體內(nèi)藥物按此時的血藥濃度在體內(nèi)分布時所需的體液容積 Vd= 體內(nèi)藥物總量 血漿藥物濃度 Company Logo 表觀分布容積意義 ?負荷劑量= Vd 血漿藥物濃度 ?估計藥物分布范圍 ?Vd高代表藥物組織結(jié)合率高,清除率就低。 ?藥物 Vd≤1L/kg 易清除, ≥ 2L/kg難以清除。 Company Logo 表觀分布容積改變原因 ?細胞外液量改變 ? 血液丟失 ? 液體復蘇 ? 液體轉(zhuǎn)移入第三間隙 ? 毛細血管滲漏、水腫 ? 嘔吐、腹瀉 ? 腹水 ?蛋白結(jié)合率改變 ?循環(huán)衰竭、組織灌注下降 Company Logo 危重患者表觀分布容積改變 ?危重患者實際 Vd與理論上 Vd不同 ?存在個體間和個體內(nèi)差異 ?重癥患者萬古霉素、大部分 β 內(nèi)酰胺類抗生素 Vd與正常人相似,但氨基糖苷類 Vd可增加 25%。 Company Logo 半衰期 ?半衰期( half life, t1/2) ? 血漿藥物濃度下降一半所需要的時間 ? 可以預計連續(xù)給藥后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間和停藥后藥物從體內(nèi)清除所需要的時間 ?半衰期取決于藥物清除率和分布容積 t1/2= Vd/CL Company Logo 蛋白結(jié)合率 ?蛋白結(jié)合率( protein binding, PB) ? 游離型藥物 ? 結(jié)合型藥物 ?游離型藥物