【正文】 RL et al,Clin Infect Dis 2022 Oct 。 Company Logo 利奈唑胺 ?CRRT推薦劑量： 600mg q12h ?高通量，后稀釋時(shí)，可增加到 600mg q8h Company Logo Trotman RL et al,Clin Infect Dis 2022 Oct 。 Company Logo 半衰期 ?半衰期（ half life, t1/2） ? 血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間 ? 可以預(yù)計(jì)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間和停藥后藥物從體內(nèi)清除所需要的時(shí)間 ?半衰期取決于藥物清除率和分布容積 t1/2= Vd/CL Company Logo 蛋白結(jié)合率 ?蛋白結(jié)合率（ protein binding, PB） ? 游離型藥物 ? 結(jié)合型藥物 ?游離型藥物具有生物活性 ?結(jié)合型藥物不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) Company Logo 不同抗生素的蛋白結(jié)合率 Company Logo 危重患者蛋白結(jié)合率改變 ?酸中毒、發(fā)熱 ?游離脂肪酸增多 ?低蛋白血癥 ?α 1酸性糖蛋白增多 ?尿毒癥毒素、高膽紅素血癥 ?其他藥物影響 Company Logo 篩選系數(shù) 篩選系數(shù) （ sieving coefficients, S） S ＝ 濾出液藥物濃度 血漿藥物濃度 S ≈ 1－ PB Company Logo 不同抗生素的篩選系數(shù) Company Logo 藥物電荷 ?濾過膜常吸附陰離子，帶負(fù)電荷，帶正電荷的藥物濾過減少，而帶負(fù)電荷的藥物濾過率增加。通常濾器使用 18－ 24小時(shí)就沒什么吸附作用了。 46 (12): 9971038 Company Logo 美羅培南推薦劑量 ?CRRT時(shí)美羅培南起始劑量： q6hq8h ?對(duì)殘余腎功能的患者： 1g q46h ?必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè) Clin Pharmacoki 2022。41(8):115966. 慶大霉素 ?G+ 菌： 1mg/kg q2436h ?G 菌 : 負(fù)荷量 3mg/kg ，維持量 2mg/kg q2448h Company Logo Trotman RL et al,Clin Infect Dis 2022 Oct 。 46 (12): 9971038 Company Logo Trotman RL et al,Clin Infect Dis 2022 Oct 。 46 (12): 9971038 Company Logo 利奈唑胺 ?分子量 331D ?蛋白結(jié)合率 31% ?Vd 4050L ?65%在肝臟代謝 ?30%在尿中以原形排泄 Company Logo 利奈唑胺 ?利奈唑胺及其二種代謝產(chǎn)物都可通過透析清除 ?利奈唑胺給藥后 3小時(shí)開始透析，在大約 3小時(shí)的透析期內(nèi)約 30％的劑量可清除 ?利奈唑胺應(yīng)在血透結(jié)束后給藥。 Company Logo 表觀分布容積改變?cè)? ?細(xì)胞外液量改變 ? 血液丟失 ? 液體復(fù)蘇 ? 液體轉(zhuǎn)移入第三間隙 ? 毛細(xì)血管滲漏、水腫 ? 嘔吐、腹瀉 ? 腹水 ?蛋白結(jié)合率改變 ?循環(huán)衰竭、組織灌注下降 Company Logo 危重患者表觀分布容積改變 ?危重患者實(shí)際 Vd與理論上 Vd不同 ?存在個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)差異 ?重癥患者萬古霉素、大部分 β 內(nèi)酰胺類抗生素 Vd與正常人相似，但氨基糖苷類 Vd可增加 25%。 Company Logo 三 患者自身的影響 ?多種因素可改變血漿蛋白結(jié)合率 ?不同的疾病也會(huì)改變藥物的 Vd、篩選系數(shù)、超濾率等 Company Logo 目 錄 CRRT患者藥代動(dòng)力學(xué)改變 1 CRRT藥物清除的影響因素 2 CRRT時(shí)藥物清除的評(píng)估 3 CRRT時(shí)藥物清除的調(diào)整 4 Company Logo 血液濾過時(shí)體外藥物清除的評(píng)估 ?血液濾過以對(duì)流方式清除藥物 ? 后稀釋法藥物清除率（ ml/min） ＝超濾率（ ml/min） （ 1－蛋白結(jié)合率） ? 前稀釋法藥物清除率（ ml/min） ＝超濾率（ ml/min） （ 1 －蛋白結(jié)合率） 血流量 /（血流量＋置換液流量） Company Logo 血液透析時(shí)體外藥物清除的評(píng)估 ?血液透析以彌散方式清除藥物 ? 彌散時(shí)間足夠，大小分子藥物清除率相等，均為透析液流量 ? 透析液流量增加，不同分子量藥物清除區(qū)別明顯（分子量依賴） ? 連續(xù)性血液透析時(shí)，透析液流量相對(duì)較低，不同分子量的藥物清除率差異小 Company Logo 血液透析時(shí)體外藥物清除的評(píng)估 ?透析飽和度（ Sd）：表示通過彌散清除的能力 Sd ＝ 透析液藥物濃度 血漿藥物濃度