【正文】 腫瘤標志物臨床檢測的基本原則 江西省臨床檢驗中心 萬本愿 前 言 ? 近年，腫瘤標志物的研究與應(yīng)用已成為腫瘤防治的重點和熱點。腫瘤標志物的檢測能否達到早期診斷的效果？在人群中進行普查或篩查的價值？其臨床意義如何解釋？怎樣規(guī)范與合理應(yīng)用？目前存在諸多爭議。早在 2022年至 2022年時，中華醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會腫瘤標志物專家委員會分別召開 3次專家研討會，起草制定了“腫瘤標志物臨床檢測的基本原則（建議稿）。 一、腫瘤標志物的定義 ? 腫瘤標志物（ TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和 /或升高的反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，它包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。 ? TM存在于腫瘤患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法測定，且對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復(fù)發(fā)以及預(yù)后評價具有一定的價值。 一、腫瘤標志物的定義 細胞 TM 位于細胞中的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)或抗原，如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等。 體液 TM 腫瘤細胞分泌或脫落于血液、尿液或其他體液中、或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進入體液的物質(zhì)。 二、 TM的分類 TM主要分為兩類：腫瘤組織產(chǎn)生的和腫瘤與宿主相互作用而產(chǎn)生的?；虼笾路譃橐韵聨最悾? １ .由腫瘤細胞分泌的標志物 １）分化抗原標志物 ２）胚胎抗原標志物（ AFP、 CEA等） ３）糖脂或糖蛋白類 (CA19 CA15CA242等）。 ４）同工酶類標志物（ NSE,PAP,CKBB等） 二、 TM的分類 5)激素類標志物（ HCG,ACTH等） 6)腫瘤相關(guān)抗原（ PSA， TPA等） 7)基因類標志物（ P5 CMYC、 BCL－ 2） 8)其它：多胺、唾液酸等 ２ .宿主反應(yīng)標志物 SF、 β ２ MG、 IL2R、 TNF 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM對腫瘤的輔助診斷價值： 由于目前臨床常用的 TM在診斷惡性腫瘤時，靈敏度和特異性不夠高，只能用于腫瘤的輔助診斷；不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)；也不提倡對無癥狀人群進行普查。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ?2 、應(yīng)用 TM對高危人群進行篩查時應(yīng)遵循下列原則： （ 1）該腫瘤標志物對早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度。 （ 2）測定方法的靈敏度、特異性高、重復(fù)性好 [AEP、 PSA]。 （ 3）篩查費用經(jīng)濟、合理。 （ 4）篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物異常升高，但無癥狀和體征時，必須復(fù)查和隨訪。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM的器官定位價值： 由于絕大多數(shù) TM對器官特異性不強，因此， TM陽性不能對腫瘤進行絕對定位。但少數(shù)腫瘤標志物（如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀腺球蛋白等對器官定位有一定的價值）。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價值： 大多數(shù)情況下， TM濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但各期腫瘤的 TM濃度變化范圍較寬，會有互相重疊。因此，不能根據(jù) TM濃度高低來判斷腫瘤的大小及進行臨床分期。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM在腫瘤監(jiān)測中的價值： TM的主要臨床應(yīng)用價值是判斷腫瘤治療療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測。臨床可通過對腫瘤患者治療前后及隨訪中 TM濃度變化的監(jiān)測，了解腫瘤治療是否有效，并判斷其預(yù)后，為進一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種 TM適用于對腫瘤患者進行治療監(jiān)測，在患者治療前應(yīng)做相關(guān) TM檢測。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? 6 、 TM濃度變化對腫瘤的療效判斷價值：惡性腫瘤治療后 TM濃度的變化與療效之間有一定的相關(guān)性，治療后 TM濃度變化，常有三種類型： （ 1） TM濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效。 （ 2） TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和 /或腫瘤轉(zhuǎn)移。 （ 3） TM濃度下降到參考范圍一段時間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。 療效監(jiān)測： 許多 TM能明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效，有的 TM可反映腫瘤的殘存量，這種定量關(guān)系具有重要臨床應(yīng)用價值。療效觀察可參照下列標準： 無效： TM濃度與治療前相比下降＜ 50％ 改善： TM濃度與治療前相比下降＞ 50％ 有效： TM濃度與治療前相比下降＞ 90％ 顯效： TM濃度下降至臨界值以下。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? 7 、 TM的定期隨訪原則： 惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對治療前升高的 TM作定期隨訪監(jiān)測。不同的 TM半衰期不同，所以監(jiān)測的時間和周期也不同。 大部分國內(nèi)外專家建議：治療后 6W做首次測定； 3年內(nèi)每 3個月測定一次； 3至 5年每半年測定一次； 5至 7年每年測定一次；隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高，應(yīng) 1月后復(fù)測一次，連續(xù) 2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征，而有助于臨床及時處理。 三、 TM臨床檢測的基本原則 ? TM的聯(lián)合檢測原則：同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種 TM異常；同一種 TM可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高 TM的輔助診斷價值和確定何種 TM可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標，可進行聯(lián)合檢測，但聯(lián)合檢測的指標須經(jīng)科學分析、嚴格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的 TM構(gòu)成最佳組合，進行聯(lián)合檢測。經(jīng)過臨床應(yīng)用，以循證醫(yī)學的觀點來評價和修改聯(lián)合檢測的 TM組合。 四、測定 TM的實驗室應(yīng)遵循的基本原則 ? 實驗室必須使用國家有關(guān)機構(gòu)批準的儀器和試劑，做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評，以保證試驗結(jié)果的準確性、重復(fù)性和可比性。 ?2 、使用不同方法、不同試劑測定同一種TM時，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。為此同一患者在治療前后及隨訪中，應(yīng)采用同一種方法和試劑； 四、測定 TM的實驗室應(yīng)遵循的基本原則 ? 在更換檢測方法和試劑時，應(yīng)作比對試驗。 ? 檢驗醫(yī)學工作者應(yīng)了解 TM的方法學評價，并積極參加對 TM的評估和臨床應(yīng)用的討論。 ?5 、檢驗醫(yī)學學術(shù)團體應(yīng)制定相應(yīng)的 TM應(yīng)用原則。 五、臨床上一些常用的 TM 1 AFP