難治性高血壓-基因與遺傳背景(已修改)
2024-10-14 08:30 本頁面
【正文】 難治性高血壓 基因與遺傳背景 惠汝太 加拿大臨床科學(xué)博士 北京中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院 高血壓中心首席專家 國家心臟中心 國家心血管病重點實驗室常務(wù)副主任 20200707 難治（頑固）性高血壓定義 ? 除外近期確診的高血壓、未接受治療的高血壓， ≥ 3個降壓藥 (包括一個利尿劑 )，有效劑量、足時（ 48周）后，血壓仍 140/90毫米汞柱 , 或糖尿病、腎病患者仍高于 130/80毫米汞柱； 為難治性高血壓。 近來有人認(rèn)為： ≥ 4個降壓藥，血壓不達(dá)標(biāo)，可以診斷為難治性高血壓。 高血壓 復(fù)雜原因 在難治性高血壓當(dāng)中，繼發(fā)性高血壓 比我們想象的 多； 單基因高血壓是繼發(fā)性高血壓重要病因之一 ? 三級甲等 醫(yī)院 4429例難治性高血壓中 %為繼發(fā)性高血壓 ， 60歲以上的難治性高血壓患者中 17%為繼發(fā)性高血壓 （ Anderson GH Jr, etal. J Hypertens 1994。12:609） 。 一般 估計：繼發(fā)性高血壓患病率 6%20% 單基因突變導(dǎo)致的高血壓：至少 19個致病基因 導(dǎo)致嗜鉻細(xì)胞瘤： 9個 導(dǎo)致鹽敏感高血壓： 10個 309 例 1630歲（平均 177。 ）青年難治性高血壓住院（ 20202020年）患者病因分析 青年頑固性高血壓有 40%能找到原因，解除病因，免得終生服藥。 比率 原發(fā)性高血壓 185例 % 繼發(fā)性高血壓占 124例 % 腎動脈性高血壓 88例 % 主動脈縮窄 13例 % 原醛 9例 % 腎實質(zhì)高血壓 5例 % Liddle 綜合征 3例 % 其他原因 3例 % 未分類 3例 % 其他原因： 1例白大衣高血壓， 1例柯興氏， 1例腎素瘤 吳燕，惠汝太等，未發(fā)表資料， 2020 高血壓的遺傳度： 40%60%， 中國鹽敏感高血壓 %； 其中隱藏著導(dǎo)致鹽敏感高血壓基因變異的貢獻(xiàn)？ 目前找到的 19個高血壓致病基因 主要在腎與腎上腺表達(dá) 目前多數(shù)單基因高血壓病因：腎離子通道，腎上腺。 單基因高血壓 ? 腎小管 ： 鹽皮質(zhì)類固醇受體（ MR）基因變異導(dǎo)致懷孕加重 的高血壓，糖皮質(zhì)素抵抗 ， ENaC（ Liddle氏綜合征 ）， WNK4,1（ Gordon氏綜合征 ）， The WNK4 gene encodes a serinethreonine（絲氨酸 蘇氨酸） kinase expressed in distal nephron ? 腎上腺：皮質(zhì) ： GRA， 11βHSD2（ AME） 腎上腺增生 髓質(zhì)：嗜鉻細(xì)胞瘤 20% 鹽皮質(zhì)激素受體活性突變 亦稱為妊娠加重的高血壓 為常染色體顯性遺傳疾病， 2020年 Geller等首次報道鹽 皮質(zhì)激素受體（ MR）的配體 結(jié)合域發(fā)生突變，第 810位 絲氨酸被亮氨酸取代 (S810L)，使受體的 第 5螺旋 和第 3螺旋間發(fā)生分子交互 作用，構(gòu)象發(fā)生改變，導(dǎo)致 該突變受體在無配體結(jié)合時 也處于半激活狀態(tài) (活性增 加 25%左右 )。 而生理狀態(tài)下的 MR拮抗劑如螺內(nèi)酯和孕酮、以及
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