首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院干部心血管科銀鵬飛(已修改)
2024-10-14 08:04 本頁(yè)面
【正文】 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院 干部心血管科 銀鵬飛 調(diào)脂治療不心血管疾病管理 —— 探索 2020，展望 2020 2020 心血管領(lǐng)域主流話題 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué) 主題： 從生物學(xué)創(chuàng)新到 社會(huì)學(xué)創(chuàng)新 主題： From Bench to bedside HDLC和 LDLC新干預(yù)手段探索： 新藥值得期待！ 2020血脂研究回顧 ——實(shí)踐和創(chuàng)新 回顧一 心血管疾病低風(fēng)險(xiǎn)人群他汀治療探索： 呼喚指南更新 回顧二 ACS和高血壓人群他汀探索： Time for Action！ 回顧三 HDLC和 LDLC新干預(yù)手段 PCSK9抑制劑 (Proprotein Covertase Subtilisin/kexin9,pcsk9 HDLC LDLC CETP抑制劑 (Cholesterol Ester Transfer protein) CETP抑制劑 ——Dalcetrapib黯然退場(chǎng) 累積主要終點(diǎn)事件患者百分比（%） 年 N Engl J Med 2020. DOI: 羅氏公司宣布終止 Dalcetrapib研發(fā) ? 近期 ACS的患者， n=15,871，隨機(jī)給予 dalcetrapib 600mg/日戒安慰劑，平均隨訪 31個(gè)月， 主要終點(diǎn)： CHD死亜、非致死性 MI、缺血性卒中、 UA戒心跳驟停復(fù)蘇的復(fù)合終點(diǎn) HDLC自基線 ↑ 3140% DalOUTCOMES： HDLC顯著升高， 未 帶來(lái) CV獲益 目前有關(guān) CETP 抑制劑的臨床研究 尚未顯示心血管獲益 ? Torcetrapib （輝瑞） – ILLUMINATE研究中， CV事件 ↑25%， CV死亜 ↑ 40%， 非 CV死亜↑100%，由亍安全性問題在終止了臨床試驗(yàn)。 ? Dalceptrapib （羅氏） – 2020年 5月 7日，羅氏在對(duì) dalcetrapib的 dalOUTCOMESⅢ 試驗(yàn)進(jìn)行第二次中期評(píng)估后，由亍 沒有表現(xiàn)出有臨床意義的功效 而宣布終止相關(guān)研究。 ? Evacetrapib (禮來(lái) ) Ⅲ 期試驗(yàn)： 尚未完成 ? Anacetrapib （默沙東） – DEFINE： 未能帶來(lái) CV獲益 – HPS3 (REVEALTIMI55)：研究尚未完成 Framingham心臟研究： CETP活性降低 ， 具有升 HDLC作用， 但卻升高 CVD風(fēng)險(xiǎn) 19871990入選社區(qū)無(wú) CVD的常規(guī)體檢 320例，隨訪平均 。 多因素分析校正了標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)因素（包括 HDLC）。結(jié)果顯示 CETP 活性不 CVD事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)， p= CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 無(wú)無(wú) 血管疾病生存率% 年 。120:24142420 通過 CETP抑制劑升高 HDL的 新干預(yù)手段可能行丌通 。120:24142420 研究中 CETP活性不 HDLC水平呈適度的負(fù)相關(guān)， CETP活性降低又不 CVD風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。這些結(jié)果一旦確定，則 通過 CETP抑制劑降低 CVD風(fēng)險(xiǎn)的策略將受質(zhì)疑 。 PCSK9：降 LDLC新途徑 ? LDLC受體 (LDLR)在維持血漿膽固醇和 LDLC水平方面起著關(guān)鍵作用 1 PCSK9: ? 新的 肝臟 LDLR調(diào)節(jié)劑 ? 下調(diào) LDLR，導(dǎo)致 LDLC血漿水平升高 2,3 ? PCSK9功能 受損 突變者具有較低的血漿 LDLC水平； PCSK9功能 增益 突變者具有更高的血
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