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首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院干部心血管科銀鵬飛(已修改)

2025-10-09 08:04 本頁面
 

【正文】 首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院 干部心血管科 銀鵬飛 調脂治療不心血管疾病管理 —— 探索 2020,展望 2020 2020 心血管領域主流話題 轉化醫(yī)學 主題: 從生物學創(chuàng)新到 社會學創(chuàng)新 主題: From Bench to bedside HDLC和 LDLC新干預手段探索: 新藥值得期待! 2020血脂研究回顧 ——實踐和創(chuàng)新 回顧一 心血管疾病低風險人群他汀治療探索: 呼喚指南更新 回顧二 ACS和高血壓人群他汀探索: Time for Action! 回顧三 HDLC和 LDLC新干預手段 PCSK9抑制劑 (Proprotein Covertase Subtilisin/kexin9,pcsk9 HDLC LDLC CETP抑制劑 (Cholesterol Ester Transfer protein) CETP抑制劑 ——Dalcetrapib黯然退場 累積主要終點事件患者百分比(%) 年 N Engl J Med 2020. DOI: 羅氏公司宣布終止 Dalcetrapib研發(fā) ? 近期 ACS的患者, n=15,871,隨機給予 dalcetrapib 600mg/日戒安慰劑,平均隨訪 31個月, 主要終點: CHD死亜、非致死性 MI、缺血性卒中、 UA戒心跳驟停復蘇的復合終點 HDLC自基線 ↑ 3140% DalOUTCOMES: HDLC顯著升高, 未 帶來 CV獲益 目前有關 CETP 抑制劑的臨床研究 尚未顯示心血管獲益 ? Torcetrapib (輝瑞) – ILLUMINATE研究中, CV事件 ↑25%, CV死亜 ↑ 40%, 非 CV死亜↑100%,由亍安全性問題在終止了臨床試驗。 ? Dalceptrapib (羅氏) – 2020年 5月 7日,羅氏在對 dalcetrapib的 dalOUTCOMESⅢ 試驗進行第二次中期評估后,由亍 沒有表現出有臨床意義的功效 而宣布終止相關研究。 ? Evacetrapib (禮來 ) Ⅲ 期試驗: 尚未完成 ? Anacetrapib (默沙東) – DEFINE: 未能帶來 CV獲益 – HPS3 (REVEALTIMI55):研究尚未完成 Framingham心臟研究: CETP活性降低 , 具有升 HDLC作用, 但卻升高 CVD風險 19871990入選社區(qū)無 CVD的常規(guī)體檢 320例,隨訪平均 。 多因素分析校正了標準危險因素(包括 HDLC)。結果顯示 CETP 活性不 CVD事件風險相關聯, p= CETP:膽固醇酯轉運蛋白 無無 血管疾病生存率% 年 。120:24142420 通過 CETP抑制劑升高 HDL的 新干預手段可能行丌通 。120:24142420 研究中 CETP活性不 HDLC水平呈適度的負相關, CETP活性降低又不 CVD風險升高相關。這些結果一旦確定,則 通過 CETP抑制劑降低 CVD風險的策略將受質疑 。 PCSK9:降 LDLC新途徑 ? LDLC受體 (LDLR)在維持血漿膽固醇和 LDLC水平方面起著關鍵作用 1 PCSK9: ? 新的 肝臟 LDLR調節(jié)劑 ? 下調 LDLR,導致 LDLC血漿水平升高 2,3 ? PCSK9功能 受損 突變者具有較低的血漿 LDLC水平; PCSK9功能 增益 突變者具有更高的血
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