抗心律失常藥物臨床應用(已修改)
2025-09-02 18:17 本頁面
【正文】 抗心律失常藥 AntiArrhythmia Agents 臨床應用 第一節(jié) 概 述 心律失常是由于心臟沖動 (動作電位 離子通道 )形成 和 傳導 異常所致心動節(jié)律和速率的紊亂 . 電活動異常 心律失常的分類 ? 緩慢型（竇性心動過緩、房室傳導阻滯 阿托品或異丙腎上腺素 treatment） ? 快速型（房性早搏、房性心動過速、心房纖顫 心房撲動、陳發(fā)性室上性心動過速、 室性早搏、心室顫動等） 一、正常心肌電生理 心肌細胞可分為兩類： ?⑴ 工作細胞，包括心房肌和心室肌，具有興奮性、傳導性、收縮性而 無自律性 ； ?⑵ 自律細胞，包括 P細胞（起搏細胞）和普肯耶細胞，具有自律性、興奮性、傳導性而 無收縮性 。 ?靜息膜電位 (resting membrane potential ，RMP） ，膜內(nèi)負于膜外 90mV，處于極化狀態(tài)。 ?動作電位 (action potential) 心肌細胞興奮時，細胞膜 離子通道 通透性發(fā)生變化，產(chǎn)生除極和復極而形成動作電位。 K+,Cl Channel currents Pump Exchanger K+ Ca2+ Na+ Na+ Ca2+ 100ms Outside 0mV Na+ inside Membrance 85mV 0 1 2 3 4 心肌動作電位與心電圖 動作電位 可分為 5個時相， ★ 0相 為除極期，由 Na+經(jīng)快通道迅速進入細胞所致，使細胞內(nèi)電位迅速由負變正。 復極化過程包括 l～ 4相 ： ★ l相 為快速復極初期，由 Na+內(nèi)流停止， K+短暫外流所致； ★ 2相 為緩慢復極期（即 平臺期 ），由 Ca2+及少量 Na+緩慢內(nèi)流與 K+外流所致； ★ 3相 為快速復極末期，由膜內(nèi)外的 K+的濃度差及 電位差 促使 K+快速外流所致，膜內(nèi)電位迅速下降，直至恢復到內(nèi)負外正的靜息電位水平； ★ 4相 為靜息期，在非自律性細胞，膜電位保持在靜息水平，在自律性細胞如竇房結(jié)，產(chǎn)生 自動緩慢的除極 ，達到閾電位水平重新激發(fā)動作電位。 mv 30 0 70 90 0相 Na+內(nèi)流 1相 K+外流 2相 K+外流 ,Ca2+內(nèi)流 3相 K+外流 4相 APD 動作電位可分為五個時相（期） 0 1 2 3 4 心室肌 0 90 心肌細胞動作電位及其形成機制 快速復極化期，鈉通道失活，K+外流和 Cl內(nèi)流 快速復極化末期，K+外流 4期，電舒張期，自律性細胞有自發(fā)的緩慢去極化傾向 0相，除極或去極，大量細胞外 Na+內(nèi)流 緩慢復極化期（平臺期）， Ca2+緩慢內(nèi)流和少量 K+外流。 2. 動 作 電 位 時 間 （ action potential duration， APD） 指 O相至 3相的時程 。 （ effective refractory period， ERP） 指從除極開始到膜電位恢復至能對刺激產(chǎn)生可擴布的動作電位之前的這一段時間 （ –50 ~ 60mv ） 。它反應 快鈉通道恢復有效開放所需的最短時間 ， ERP數(shù)值大，意味著心肌不起反應的時間延長，不易發(fā)生快速性心律失常 ?快反應細胞： 正常心臟 工作肌 和 房室傳導系統(tǒng) 的細胞，膜電位大，除極主要由 Na+內(nèi)流所致，除極速度和傳導速度快，表現(xiàn)為快反應電活動， 稱快反應細胞 。 ?慢反應細胞 :竇房結(jié)和房室結(jié)膜電位小，除極由 Ca2+內(nèi)流所致，除極速度和傳導速度慢，動作電位幅度小，表現(xiàn)為慢反應電活動，稱 慢反應細胞 。 細胞 膜電位 除極 傳導 離子變化 快反應電活動 心肌、 傳導系統(tǒng)細胞 大 快 快 Na+內(nèi)流 慢反應電活動 竇房結(jié) 房室結(jié) 心肌病心肌 小 慢 慢 Ca2+內(nèi)流 心肌病變時，缺血缺氧，可使快反應細胞變?yōu)槁磻毎? 快反應和慢反應電活動 指膜電位水平與其所激發(fā)的 0相最大上升速率之間的關(guān)系，即心肌細胞膜對刺激的反應性能。它是決定 傳導速度 的重要因素，當膜反應性高時， 0相上升速率快，動作電位振幅大，傳導速度快。反之，則傳導減慢 膜反應性 膜電位 0相上升 速度 幅度 高 大 快 高 低 小 慢 低 膜反應性和傳導速度 膜反應性： 指膜電位水平和 0相上升最大速率之間的關(guān)系。 二、心律失常發(fā)生的電生理學基礎(chǔ) 心律失?？捎蓻_動形成異常及 （ 或 ） 沖動傳導異常所引起 。 (1)自律性增高 心肌自律細胞在沒有外來因素刺激的條件下，可從最大舒張電位自動除極發(fā)生節(jié)律性興奮，心肌細胞的這一特性稱為自律性。其高低主要取決于： ?① 自律細胞 4相 自動除極的速度； ?② 舒張期最大電位水平； ?③ 閾電位水平 。若自律細胞 4相自動除極速度加快，從舒張期電位達到閾電位的時間縮短，自律性增高。 4相除極速度在快反應自律細胞取決于 Na+內(nèi)流超過 K+外流的速
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