中藥注射劑開發(fā)中藥劑輔料的選用(ppt40)-醫(yī)藥保健(已修改)
2025-08-26 19:45 本頁(yè)面
【正文】 中藥注射劑開發(fā)中藥劑輔料的選用 羅明生 四川樂(lè)山三民藥物科技開發(fā)有限公司 中藥注射劑的定義 ? 中藥注射劑是指由中藥、天然藥物（植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥）經(jīng)提取純化，制成供注射給藥的現(xiàn)代制劑，可以是單方（單味藥）和復(fù)方注射劑，也可以是有效部位注射劑。中藥注射劑包括小針劑（一般每支 2～ 20ml）、大輸液（一般每瓶 50～ 100ml）、凍干粉針劑（一般每瓶 ～ ）。中藥注射劑的優(yōu)點(diǎn)是生物利用度高、起效快，適用于急重癥病人。 制備中藥注射劑的常見(jiàn)問(wèn)題及原因 一、常見(jiàn)問(wèn)題 ? 中藥注射劑最常出現(xiàn)的問(wèn)題是雜質(zhì)（蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等）不合格 ? 產(chǎn)生混濁或沉淀 ? 溶液顏色加深等等 二、原因 ? 提取、純化工藝不當(dāng)（輔料選用不當(dāng)） ? 成型工藝不當(dāng) （輔料選用不當(dāng)） 一、中藥提取、分離純化輔料的選用 ? 開發(fā)中藥注射劑藥劑輔料的選用與開發(fā)化學(xué)藥品注射劑輔料的選用差別較大，開發(fā)中藥注射劑使用的輔料有自己的特點(diǎn)，首先要選擇適宜的溶劑提取有效成分或有效部位，然后要選用適宜的輔料和工藝進(jìn)行分離純化，得到較純的提取物（中間體），最后才選用適宜的輔料和工藝成型。因此，開發(fā)中藥注射劑輔料的選用側(cè)重于中藥提取、分離純化時(shí)輔料的選用，涉及溶劑、浸出輔助劑，絮凝澄清劑、吸附劑、抗氧劑及抗氧增效劑等的選用。 1．溶劑類輔料的選用 ? 在中藥注射劑的研制中，中藥材中有效成分或有效部位的提取、分離純化工藝使用的溶劑有其特殊性。中藥提取水溶性有效成分或有效部位，一般使用常水，少數(shù)情況使用純水，難溶或水溶性差的有效成分或有效部位，一般使用不同濃度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚等三類或四類溶劑，盡可能不用毒性大的苯、氯仿、甲醇、環(huán)己烷、正己烷等一類和二類溶劑。對(duì)粗提物進(jìn)行分離純化，亦應(yīng)遵循上述原則。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 苷類（ Glycosides）有效成分按苷元的化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黃酮苷、吲哚苷等多種，其親水性隨苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)、所接糖的種類和數(shù)目有較顯著的區(qū)別，但大多數(shù)苷類親水性強(qiáng)，可用水提取，也可用不同濃度的乙醇提取。用水或不同濃度的乙醇提取要進(jìn)行實(shí)地的篩選試驗(yàn)，不僅要考慮提取率，還要考慮有利于下一步的分離純化，同時(shí)還要考慮藥材中除苷類有效成分外的其他有效成分，所選用的提取溶劑應(yīng)將其他有效成分一并提出。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 我公司研制含人參藥材的注射劑和含黃芪藥材的注射劑，盡管兩種藥材均含苷類，人參含人參皂苷類，黃芪含黃芪皂苷類，經(jīng)篩選試驗(yàn)，人參采用 75%乙醇回流提取 3次，不但提取率在 90%以上，為下一步水沉結(jié)合仲丁醇萃取分離純化提供了方便，使得到的人參皂苷提取物（中間體）含量高，藥渣再用水提取人參多糖，經(jīng)濃縮后醇沉并結(jié)合聚酰胺柱分離純化，人參多糖不但收得率高，為藥材量的 5～ 6%，而且純度高，含量可達(dá) 70%以上，外觀性狀為白色或類白色。如果人參采用水提取，提取率僅能達(dá)到 70%左右，而且在醇沉分離純化時(shí)，當(dāng)人參多糖等成分沉淀時(shí)，包裹不少皂苷，所得人參多糖純度較低，含量?jī)H為 60%左右，色澤較深，為黃色或淺黃色，由于中間體色澤深，制的注射液色澤也較深。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 黃芪用水提取，比用乙醇提取為佳。黃芪采用水煎煮 3次，乙醇回流提取 3次，以黃芪甲苷含量為考察依據(jù)，提取率均可達(dá)到 70%以上，但水提醇沉?xí)r甲苷損失小，經(jīng) 3次醇沉分離純化得黃芪苷提取物（中間體）純度高，制成的注射液非常澄明，久置不會(huì)產(chǎn)生沉淀，而醇提水沉?xí)r不但甲苷損失大，而且難以將脂溶性成分除盡，所得黃芪苷提取物（中間體）純度低，制成的注射液放置后會(huì)產(chǎn)生沉淀；同時(shí)，黃芪采用水提醇沉分離純化，不但可同時(shí)將黃芪皂苷類、黃芪黃酮類和多糖有效成分一并提出，經(jīng)醇沉可將多糖與前述兩類有效成分分離，有利于后續(xù)的純化，而且縮短了工藝時(shí)間，降低了物耗，降低了成本。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 紅景天藥材的注射劑，紅景天的主要有效成分為紅景天苷和紅景天黃酮，提取工藝與人參和黃芪的工藝則完全不同。經(jīng)篩選試驗(yàn)，如用乙醇回流提取，得提取液固形物很高，脂溶性成分多，難以采用醇提水沉進(jìn)行分離純化，所得紅景天苷提取物（中間體）純度低，用此中間體制成的注射液，不但達(dá)不到檢測(cè)指標(biāo)成分占總
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