20xx年醫(yī)學(xué)專題—第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥-文庫(kù)吧
2025-11-02 00:56 本頁(yè)面
【正文】 共八十一頁(yè)。,氟苯柳(Fulfenisal):,阿司匹林(ā sī pǐ l237。n)羧基對(duì)位引入對(duì)氟苯基,第二十四頁(yè)，共八十一頁(yè)。,二氟尼柳(Diflunisal):,水楊酸的羧基對(duì)位(du236。 w232。i)引入2,4二氟苯基,第二十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。,167。2. 非甾體抗炎藥 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents,炎癥為機(jī)體(jītǐ)對(duì)感染的一種防御機(jī)制,主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛等. 非甾體抗炎藥→相對(duì)甾體抗炎藥(如醋酸地塞米松)而言. 解熱鎮(zhèn)痛藥( 阿司匹林 )也具有抗炎抗風(fēng)濕作用(苯胺類除外), 但副作用較大.,第二十六頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二節(jié) 非甾體抗炎藥,,水楊酸類：長(zhǎng)期和大量使用有胃腸道反應(yīng)(fǎny236。ng)或造成凝血,臨床(l237。n chu225。nɡ)用于抗炎的藥,甾類40年代(ni225。nd224。i):糖皮質(zhì)激素，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，副作用嚴(yán)重,非甾類抗炎藥60年代:結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，安全性好； 吡羅昔康、雙氯滅痛、萘普生/20,第二十七頁(yè)，共八十一頁(yè)。,,,吡唑酮類,芬那酸類,苯并噻嗪類,芳基烷酸類,其他(q237。tā)類,非甾體抗炎藥按結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)分類,第二十八頁(yè)，共八十一頁(yè)。,一、吡唑酮類,安替比林(ān t236。 bǐ l237。n) 氨替比林 安乃近 異丙安替比林(ān t236。 bǐ l237。n),在早年試圖合成抗瘧藥奎寧的研究中，意外獲得了有效(yǒuxi224。o)的解熱鎮(zhèn)痛藥安替比林（Antipyrine）。Antipyrine在1884年應(yīng)用于臨床。以3吡唑酮的結(jié)構(gòu)出發(fā)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，主要是環(huán)4位上取代基的改變，找到了一些強(qiáng)效的解熱鎮(zhèn)痛藥。仿照嗎啡結(jié)構(gòu)中的甲氨基，在Antipyrine分子中引入二甲氨基，得到了氨基比林（Aminopyrine）。,第二十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。,一、吡唑酮類,Aminopyrine的解熱、鎮(zhèn)痛作用持久，且對(duì)胃無刺激性，曾廣泛用于臨床。但該藥物可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等，后退出了臨床，我國(guó)已于1982年予以淘汰(t225。ot224。i)。 為了增加Aminopyrine的水溶性，在其結(jié)構(gòu)中引入水溶性基團(tuán)亞甲基磺酸鈉，得到了安乃近（Metamizole Sodium，Analgin），又名羅瓦爾精（Novalgin）。該品的解熱、鎮(zhèn)痛作用迅速而強(qiáng)大，且可制成注射液應(yīng)用，但可引起粒細(xì)胞缺乏癥。故Metamizole Sodium不作首選藥，僅在病情危重，其他藥物無效時(shí)，用于緊急退熱。為了增強(qiáng)這類藥物的解熱鎮(zhèn)痛作用，降低毒性，合成了許多3吡唑酮類化合物，其中異丙安替比林（Isopropylantipyrine）的鎮(zhèn)痛效果好，毒性較低，主要用作解熱鎮(zhèn)痛復(fù)方的組分。,第三十頁(yè)，共八十一頁(yè)。,非甾體抗炎藥的作用機(jī)制 抑制PG的合成酶, 從而抑制PG 的生物合成. 臨床用途 主要(zhǔy224。o)用于治療膠原組織疾病,如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等,第三十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。,非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)類型,1.吡唑酮類:羥布宗 2.吲哚乙酸(yǐ suān)類:吲哚美辛 3.鄰氨基苯甲酸類:甲芬鈉酸 4.1,2苯并噻嗪類:吡羅昔康 5.苯乙酸類:雙氯芬鈉酸 6.芳基丙酸類: 布洛芬,第三十二頁(yè)，共八十一頁(yè)。,化學(xué)名：4丁基1（4羥基(qiǎngjī)苯基）2苯基3，5吡唑烷二酮 4butyl1 （4hydroxyphenyl）2phenyl3，5pyrazolidinedione,第三十三頁(yè)，共八十一頁(yè)。,羥布宗的代謝(d224。ixi232。),第三十四頁(yè)，共八十一頁(yè)。,羥布宗的合成(h233。ch233。ng),第三十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。,此類藥物又稱為滅酸類藥物。鄰氨基苯甲酸類衍生物都具有較強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。該類藥物的副作用較多，主要是胃腸道障礙，如惡心、嘔吐(ǒu t249。)、腹瀉、食欲不振等，亦能引起粒性白細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、嗜睡等,構(gòu)效關(guān)系研究表明：在不聯(lián)羧基的那一個(gè)苯環(huán)(běn hu225。n)（N芳核）上的2，3，6位上有取代基的化合物具有較好的活性，其中以2，3位取代的活性較高。由于鄰位取代基R1的存在，使N芳核離開鄰氨基苯甲酸的平面。因此，該類藥物兩個(gè)疏水性芳核具有非共平面的排列。如甲氯芬酸的結(jié)構(gòu)中由于位阻關(guān)系使苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸不能共平面，這種非共平面的結(jié)構(gòu)可能更適合于抗炎受體。鄰氨基苯甲酸中的N原子若以其電子等排體O、S或CH2置換時(shí)則活性降低。苯甲酸也可置換成3吡啶甲酸（煙酸），這類藥物的通用名的詞干中用一個(gè)“尼”字。,第三十六頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第三十七頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第三十八頁(yè)，共八十一頁(yè)。,化學(xué)名:N[（2，3二甲基苯基(běn jī)）氨基]苯甲酸 2[（2，3dimethylphenyl）amino] benzoic acid,第三十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。,甲芬那酸代謝(d224。ixi232。),第四十頁(yè)，共八十一頁(yè)。,芳基丙酸類,芳基乙酸(yǐ suān)類,1. 吲哚(yǐn duǒ)乙酸衍生物,5羥色胺,色氨酸,吲哚美辛是5羥色胺的衍生物。在20世紀(jì)50年代，研究者考慮到5羥色胺是炎癥介質(zhì)之一和風(fēng)濕痛患者的色氨酸代謝水平較高，希望能在吲哚衍生物中發(fā)現(xiàn)抗炎藥物。在20世紀(jì)50年代，
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