【正文】 哌啶合用于神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術。 鎮(zhèn)痛力與嗎啡相當，依賴性產(chǎn)生慢且戒斷癥狀較輕。除用于鎮(zhèn)痛（分娩止痛除外）外，也可用于戒毒。 鎮(zhèn)痛力為嗎啡的 12022倍，可松馳平滑肌，故用于內(nèi)臟絞痛時不需合用解痙藥。 鎮(zhèn)痛力為嗎啡的 1/3，維持 1~2h，主用于短時鎮(zhèn)痛。 為阿片受體部分激動藥，鎮(zhèn)痛力為嗎啡的 1/3，維持 3~5h，依賴性低，屬非麻醉藥品。用于急、慢性疼痛。 均為阿片受體激動藥，鎮(zhèn)痛力為嗎啡 1/3，但依賴性較小，屬非麻醉藥品。主用于中度以上疼痛。 Other Synthetic Opioid Analgesics （三） other analgesics 本類藥作用機理與阿片受體無關。鎮(zhèn)痛力較弱，不抑制呼吸，無依賴性，屬非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。 延胡索乙素 (其左旋體 —羅通定 ) Features ，機理不祥。 ，抑制呼吸輕，適于慢性鈍痛。 、催眠作用，適于疼痛性失眠。 。 Other analgesics Drug 鎮(zhèn)靜 抑制 呼吸 成癮 顯效 （ mim） 維持 （ h） 用 途 羅痛定 延胡索乙素 1/12 1/20 + 177。 0 25 止痛（慢性鈍痛） 失眠 中藥 鎮(zhèn)痛 Ⅲ . Opium Receptor Blockers 納洛酮 (naloxone) Pharmacokiics 口服因首過消除強，效力僅為注射給藥的1/50。故多用注射給藥。半衰期為 1小時，故常需多次給藥。 Effects and Clinical Uses 選擇性阻斷阿片受體，翻轉(zhuǎn)阿片受體激動藥的作用。用于： ：翻轉(zhuǎn)其作用 ：誘發(fā)戒斷癥狀。 ：多伴有 ?內(nèi)啡肽增多。 。 Opium Receptor Blockers Drug Features Uses 納洛酮 阻斷阿片受體翻轉(zhuǎn)阿片類 診斷依賴性，解救 藥物作用 ,顯效快 阿片類藥物中毒 納曲酮 同上而作用更強 (2倍 )， 同上 更持久 (24h) Chapter 16 Antipyretic,Analgesic and antiinflammatory drugs Ⅰ . Introduction A. Concept： Antipyretic, Analgesic and antiinflammatory drugs (解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 ) are a kind of drug which have antipyretic effect and analgesic effect, and most of them have antiinflammatory effect yet. These drugs can be called nonsteroid antiinflammatory drugs (非甾體抗炎藥 ， NSAIDs), because their chemical construction and action mechanism is differed from steroid hormones. 羧酸類 烯酸類 甲酸類 乙酸類 丙酸類 苯胺類 吡唑酮類 有機酸類 其它 對乙酰氨基酚 保泰松 阿司匹林 吲哚美辛 舒林酸 萘丁美酮 雙氯芬酸 芬布芬 布洛芬 萘普生 吡羅昔康、美洛昔康 尼美舒利 水楊酸類 吲哚乙酸類 茚乙酸類 萘乙酸類 鄰氨苯乙酸類 苯乙酸類 苯丙酸類 萘丙酸類 苯并噻嗪類 B. Classification of Antipyretic,Analgesic and antiinflammatory drugs： C. Biosynthesis of PGs： 解熱鎮(zhèn)痛藥盡管化學結(jié)構(gòu)各不相同，但均有最基本的作用機理，即抑制 PG合成酶。 PGs(prostaglandins)的基本結(jié)構(gòu)是含一個五元環(huán)的二十碳不飽和脂肪酸。有 A、 B、 C、 D、E、 F、 G、 H、 I共 9個類型，廣泛存在于體內(nèi)各組織中，生理作用廣泛。 Fig. Biosynthesis of PGs 細胞膜磷酯 糖皮質(zhì)激素 磷酯酯 A2 酯加氧酶 花生四烯酸 白三烯（ LTs) PG合成酶 （ 環(huán)氧酶 ） 環(huán)內(nèi)過氧化物 PGG H2 TXA2合成酶 TXA2 前列環(huán)素合成酶 動脈上皮C內(nèi) PGI2 PGD2 PGE2 PGF2a 異構(gòu)酶還原酶 解熱鎮(zhèn)痛藥 血小板活化因子（ PAF） 擴張血管、增加血管通透性、收縮支氣管、趨化白細胞 增加血管通透性、收縮支氣管、趨化白細胞 COX1 COX2 生成 功能 選擇性抑制劑 固有的 生理學：保護胃腸、 調(diào)節(jié)血小板聚集（ TXA2)、 調(diào)節(jié)外周血管阻力 (PGI2)、 調(diào)節(jié)腎血流量 (PGI、 PGE) 吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康 需經(jīng)誘導（細胞活性素、炎性介質(zhì)） 生理學：妊娠時、 PG生成增加時。 病理學：生成蛋白酶、 PG及其它致炎介質(zhì)，引起炎癥。 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮 非選擇性抑制劑 萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉 Compare the features of tow types of COX Drug COX1 COX2 COX2/COX1 吡羅昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 美洛昔康 雙氯芬酸 萘普生 尼美舒利 ﹤ 10 277 600 173 60 ﹤ 部份藥物對 COX1和 COX2的 IC50(?M)及 COX2/COX1的比值 antipyretic Effect ： Mechanism: 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 PG合成 升高的調(diào)定點恢復正常 體溫恢復正常 (祥見圖 2) Feature：只能使發(fā)熱的機體體溫降至正常，而不降低正常體溫 (與氯丙嗪不同 )。 Uses： 可用于各種原因引起的發(fā)熱 (對癥 ) D. Basic Effects and Clinical Uses Fig. 病毒、細菌、寄生蟲等及其代謝物、 織分解物、 抗原抗體復合物 外熱原（脂多糖） 吞噬細胞 內(nèi)熱原（IL1） 丘腦下部體 溫調(diào)節(jié)中樞 PG合成 ↑ 體溫調(diào)定點 ↑ （產(chǎn)熱 ↑、散熱 ↓） 發(fā)熱 解熱鎮(zhèn)痛藥 back 解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機理 說明 ： （ 1）發(fā)熱利弊 利： WBC↑、吞噬 C活性 ↑、抗體 ↑；熱程 、熱型有利診斷 弊：消耗體力，降低酶活性 →煩燥、失眠、 頭痛、譫妄、驚厥等 （ 2） Notice： 1）診斷不明不濫用 2）不可過量：可致虛脫、休克 3）需配合對因治療措施 effect： 具有中等鎮(zhèn)痛作用，主要對炎癥或組織損傷所致疼痛有效。 Mechanism：抑制損傷或炎癥局部 PGs合成 Feature： 1) 鎮(zhèn)痛力 ﹤ 鎮(zhèn)痛藥，對銳痛、內(nèi)臟絞痛等無效。 2) 無成癮性，不抑制呼吸。 3）作用部位主要在外周 (不排除有中樞作用的參與 )。 Uses：適于各種慢性鈍痛 (頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌痛、關節(jié)痛、痛經(jīng)、炎癥性疼痛 )。 Fig. 痛覺 感受器 疼痛 增強其它 致痛物質(zhì) 的致炎、 致痛作用 緩激肽 5－羥色胺 組織胺 前列腺素 增敏作用 局部組織 損傷 炎癥 致痛 物質(zhì) 解熱鎮(zhèn)痛藥 （－） （－） 說明 ： （ 1） PG不僅致痛，尚可提高感覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性，也能擴 張血管，增加其通透性。 （ 2）本類藥雖鎮(zhèn)痛力弱，但不抑制呼吸，無成癮性，故常用于一般鈍痛。 （ 3）本類藥鎮(zhèn)痛部位主要在外周，不同于鎮(zhèn)痛藥。 圖 3 解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用機理 、抗風濕作用 ： 除苯胺類外，均有此作用。 機理：（ 1）抑制 PG合成： （ 2）抑制溶酶體酶的釋放 （ 3）抑制 WBC活性 特點：（ 1）無特異性，只能對癥不能對因。 （ 2）抗炎作用 ﹤ 糖皮質(zhì)激素，但不良反 應較少，故常用。 用途：可用于各種炎癥，包括風濕、類風濕關節(jié)炎等。 Ⅱ . The Drugs Used frequently 乙酰水楊酸 (aspirin,醋柳酸、阿斯匹林 ) Pharmacokiics Absorption: rapidly。 small in stomach, most in small intestine。Tpeak1－ 2h. Distribution： 80% to 90% bind with albumin。 saturable Metabolism： (與甘氨酸、葡萄糖醛酸結(jié)合 )，劑量 ﹤ 1g時按恒比消除 t1/2 3～ 5h。 ﹥ 1g時按恒量消除，可延至于 t1/2 5～ 30h，最后隨尿排出，堿化尿液可促進其排泄，故本品中毒解救時，應堿化尿液。 Effects and Clinical Uses 、鎮(zhèn)痛作用較強 ： 常用于發(fā)熱、感冒頭痛、慢性鈍痛，療效明顯。 03～ 06 tid 、抗風濕作用強：療效確實，為診治風濕、類風濕性關節(jié)炎之 首選藥 。對急性風濕熱 24～ 48h退熱，并緩解關節(jié)紅、腫、痛，但需用較大量。 1～ 15 qid, 療程一般 6～8w。 ： 可用于防止血栓形成 (冠心病、中風等 )，小劑量 (50mg)即可不可逆地抑制血小板內(nèi) COX，使 TXA2合成 ↓→抑制血小板聚集和釋放，持續(xù) 4～ 7d，但加大劑量此作用反而減弱，甚或消失。 機理：小量：抑制 TXA2合成 大量：抑制 TXA2及 PGI2合成 (TXA2合 成酶比 PGI2合成酶對本品更敏感 ) Adverse Effects ： 上腹不適，惡心、嘔吐、消化道出血、誘發(fā)或加重潰瘍。 機理：小量：直接刺激胃粘膜 大量：興奮 CTZ 抑制胃粘膜 PG合成 (PG能抑制 胃酸分泌、擴張粘膜血管等 ) 宜飯后服或用腸溶片，消化性潰瘍禁用；長期使用應定期查大便隱血。