【正文】 ，共五十八頁。,葉酸缺乏則一碳基團(tuán)缺乏，影響核苷酸的合成，最明顯的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，導(dǎo)致DNA合成減少(jiǎnshǎo)，細(xì)胞分裂與增殖抑制，由于對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成影響較少，使細(xì)胞DNA/RNA比值下降，出現(xiàn)細(xì)胞增大、胞漿豐富、細(xì)胞核中染色質(zhì)疏松分散。紅細(xì)胞最為明顯，數(shù)量減少(jiǎnshǎo)，發(fā)育、成熟停滯，表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞性貧血。 而其他增殖迅速的組織（如消化道）細(xì)胞增生也受抑制，出現(xiàn)胃炎、舌炎、腹瀉等癥狀。,第十三頁，共五十八頁。,5—甲基四氫葉酸(y232。 suān),葉酸、 vit B12的代謝(d224。ixi232。)及它們的關(guān)系,B12,葉酸(y232。 suān),還 原 酶,胸腺嘧啶脫氧核苷酸,第十四頁，共五十八頁。,臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用,1.巨幼細(xì)胞性貧血：用于各種原因(yu225。nyīn)引起葉酸缺乏所 導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞性貧血； （1）營養(yǎng)不良或妊娠、嬰兒期：葉酸為主，輔以 Vit B12(促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用)； （2）葉酸拮抗藥所致巨幼紅貧血(甲氨喋呤、 乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等)：需用甲酰 四氫葉酸鈣治療； 2.惡性貧血：以Vit B12為主,葉酸只能糾正血象，不能改善神經(jīng)癥狀，為輔助治療；,葉酸(y232。 suān),第十五頁，共五十八頁。,三、維生素B12,為一類含鈷的維生素，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶(ni nǎi)、 蛋黃 中；植物不含B12；人體本身不能合成，因此完全依賴食物 來源。 需要量：12181。g/日；孕婦、哺乳期3181。g/日。 體內(nèi)過程：維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi) 因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮所 致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。 Vit B12缺乏主要見于： 腸道吸收不良：缺乏內(nèi)因子、腸粘膜吸收功能障礙； 機(jī)體需要量增加：沒能及時(shí)補(bǔ)充；,第十六頁，共五十八頁。,[藥理作用]：作為輔酶，參與多種生化反應(yīng)。 1. 促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用 缺乏B12四氫葉酸利用↓，進(jìn)而DNA合成↓，致巨幼紅細(xì)胞性貧血。 2．參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，維護(hù)神經(jīng)功能 5’脫氧腺苷B12 ↓ 甲基丙二酰輔酶A → 琥珀酰輔酶A→進(jìn)入三羧酸循環(huán)。 合成脂蛋白，保持有髓鞘神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)和功能的完整。 缺乏B12影響神經(jīng)（中樞(zhōngshū)、外周）正常發(fā)育。,第十七頁，共五十八頁。,臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用,1.主要(zhǔy224。o)治療惡性貧血； 2.也用于巨幼紅細(xì)胞性貧血； 3.用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛等； 4.輔助治療肝臟疾病、白細(xì)胞減少癥、再生 障礙性貧血、小兒生長發(fā)育不良等； 不良反應(yīng)：本身無毒，偶見過敏反應(yīng)，甚至 過敏性休克。,第十八頁，共五十八頁。,第二節(jié) 促細(xì)胞(x236。bāo)增生藥,用于治療各種細(xì)胞減少癥，尤其是粒細(xì)胞減少癥； 血液(xu232。y232。)白細(xì)胞正常4.0109/L，低于即可確診。 引起白細(xì)胞減少的原因很多，常見有苯中毒、使用 抗癌藥、放射線、解熱鎮(zhèn)痛藥、感染、過敏反應(yīng)等。 促進(jìn)細(xì)胞增生藥臨床療效多數(shù)不佳，治療應(yīng)以祛除 病因治療為主，合用促進(jìn)細(xì)胞增生藥。 目前臨床常用促細(xì)胞增生藥：除維生素B鯊肝醇 外。,第十九頁，共五十八頁。,紅細(xì)胞生成素 來源：由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白；臨床應(yīng)用的是重組人紅細(xì)胞生成素； 作用：與紅系干細(xì)胞表面受體結(jié)合→細(xì)胞內(nèi)磷酸化及↑Ca2+→紅細(xì)胞增生和成熟，并促使(c249。shǐ)網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。 應(yīng)用：靜注或皮下注射，治療慢性腎性貧血；化療、艾滋病藥物引起的貧血。 不良反應(yīng)：血壓升高(主要有與紅細(xì)胞快速增加，血粘度增高有關(guān)) ；血凝增強(qiáng) 。,第二十頁，共五十八頁。,粒細(xì)胞集落刺激(c236。jī)因子（GCSF）,來源：1.生理：由血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合 成的糖蛋白； 2.藥用的是由大腸桿菌產(chǎn)生的重組人GCSF 藥品名：非格司亭(重組人粒細(xì)胞集落刺激因子) 作用：刺激、并促使中性粒細(xì)胞成熟(ch233。ngsh)，從骨髓釋出， 增強(qiáng)其趨化和吞噬功能；對(duì)巨噬、巨核細(xì)胞影 響??； 應(yīng)用：粒細(xì)胞缺乏癥，包括骨髓移植、化療引起，及 骨髓發(fā)育不良或骨髓損害引起； 不良反應(yīng)：可產(chǎn)生輕、中度骨痛及局部反應(yīng)。,第二十一頁，共五十八頁。,粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激(c236。jī)因子（GMCSF）,來源：藥用的是從酵母菌產(chǎn)生的重組人GMCSF； 作用：刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核 細(xì)胞集落形成和增生(zēngshēng)；對(duì)紅細(xì)胞增生也有 影響； 藥品名：沙格司亭(重組人粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺 激因子,GMCSF） 應(yīng)用：用于骨髓移植、化療、骨髓造血不良、再 障或艾滋病有關(guān)粒細(xì)胞缺乏癥；血小板減少。 不良反應(yīng)：引起骨痛、流感樣癥狀、發(fā)熱、腹瀉 及呼吸困難等。,第二十二頁，共五十八頁。,第三節(jié) 止血藥和抗凝血藥,止(凝)血藥：使出血停止；治療各種出血性疾?。?抗凝血藥：阻止血液凝固，治療血栓性疾??； 血液能在血管中正常流動(dòng)，有賴于機(jī)體的凝血系統(tǒng) 和纖溶系統(tǒng)保持動(dòng)態(tài)平衡。如果動(dòng)態(tài)平衡被打破則可 導(dǎo)致出血或血栓形成。 凝血過程：是由眾多凝血因子參與的生化反應(yīng)過程。 包括