20xx年醫(yī)學(xué)專題—-第八章-非甾體抗炎藥-20xx-文庫(kù)吧
2024-11-04 07:25 本頁(yè)面
【正文】 1: 原生型酶，在正常狀態(tài)(zhu224。ngt224。i)下存在于胃腸道、腎臟等部位，促進(jìn)生理性PGs的合成，調(diào)節(jié)正常組織細(xì)胞的生理活動(dòng)。 COX2: 同工酶，誘生型酶，在正常組織細(xì)胞內(nèi)活性極低，當(dāng)受炎癥等刺激時(shí)，其在炎癥細(xì)胞中的表達(dá)水平倍增，引起炎癥部位PGs含量增加，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。 臨床常用的絕大多數(shù)非甾體抗炎藥可抑制COX1，引起胃腸道潰瘍。 對(duì)COX2的選擇性抑制有望消除由于對(duì)COX1的抑制而產(chǎn)生的胃腸道損傷等副作用。,第十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。,2. 脂氧合酶（Lipoxygenase，LOX ）,花生四烯酸的另一條代謝途徑(tj236。ng)是經(jīng)5脂氧合酶催化生成白三烯。 白三烯類化合物也是一類炎癥介質(zhì)，其中LTCLTDLTE4是過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)的主要成分，能增加血管通透性，促進(jìn)血漿滲出。,第十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。,COX和5LOX催化的代謝產(chǎn)物存在一定平衡制約。 設(shè)計(jì)對(duì)環(huán)氧合酶和脂氧合酶雙重抑制劑，有望提高療效，避免COX抑制劑引發(fā)的副作用。 開發(fā)具雙重阻斷作用(zu242。y242。ng)的抑制劑是目前抗炎藥研究的熱點(diǎn)方向之一。,第十三頁(yè)，共七十一頁(yè)。,第二節(jié) 解熱(jiě r232。)鎮(zhèn)痛藥 （Antipyretic Analgesics）,第十四頁(yè)，共七十一頁(yè)。,解熱鎮(zhèn)痛藥: 作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，可使發(fā)熱病人的體溫降至正常而不影響正常人的體溫。 對(duì)頭痛、牙痛、神經(jīng)痛和關(guān)節(jié)痛等常見(jiàn)的慢性鈍痛效果較好，而對(duì)創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛無(wú)效。 化學(xué)結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u): 苯胺類、水楊酸類、吡唑酮類 除苯胺類無(wú)抗炎作用外，其他兩類中多數(shù)藥物兼有抗炎作用。,第十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。,乙酰苯胺，俗稱(s chēnɡ)退熱冰，1886年，用于解熱鎮(zhèn)痛, 毒性較大，被淘汰。,具解熱(jiě r232。)鎮(zhèn)痛，但毒性大,非那西?。≒henacetin），解熱鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，曾廣泛用于臨床(l237。n chu225。nɡ)，致癌作用等，各國(guó)先后廢除，我國(guó)1983年淘汰。,對(duì)乙酰氨基酚（Paracetamol，撲熱息痛）,毒性及副作用都較低，臨床上廣泛用于鎮(zhèn)痛和退燒,一、苯胺類（Anilines）,第十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。,對(duì)乙酰氨基酚（Paracetamol）,化學(xué)名: N(4羥基苯基(běn jī))乙酰胺，又名撲熱息痛。 臨床用途: 解熱鎮(zhèn)痛，尤其適用于對(duì)阿司匹林敏感的個(gè)體。 多種抗感冒復(fù)方制劑的活性成分。,第十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。,弱酸性，在空氣中穩(wěn)定，水溶液的穩(wěn)定性與溶液的pH有關(guān) pH 6時(shí)最穩(wěn)定，半衰期可達(dá)21.8年（25℃） 在酸及堿性條件下，穩(wěn)定性較差 在潮濕的條件下易水解成對(duì)氨基酚，進(jìn)一步發(fā)生氧化降解，生成亞胺醌，顏色逐漸變深，在貯存及制劑過(guò)程要特別(t232。bi233。)注意。,第十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。,對(duì)乙酰氨基酚的合 成:,方法(fāngfǎ)一 方法二 方法三,第十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。,第二十頁(yè)，共七十一頁(yè)。,二、水楊酸類（Salicylic acids）,水楊酸（Salicylic acid）, 人類最早使用的藥物之一。 酸性較強(qiáng)（pKa 3.0），胃腸道刺激性較大。 1859年, 首次合成乙酰水楊酸，1899年應(yīng)用于臨床(l237。n chu225。nɡ)，命名為阿司匹林（Aspirin）。 阿司匹林呈弱酸性，解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強(qiáng)，副作用相對(duì)較少，但大劑量或長(zhǎng)期使用仍對(duì)胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿孔。,水楊酸 阿司匹林(ā sī pǐ l237。n),第二十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。,阿司匹林(ā sī pǐ l237。n)的鹽、酰胺或酯類衍生物—降低對(duì)胃腸道的刺激性,第二十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。,阿司匹林(ā sī pǐ l237。n)（Aspirin）,化學(xué)名: 2（乙酰氧基）苯甲酸, 又稱乙酰水楊酸 pKa 3.5
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