藥敏與耐藥-文庫吧
2025-10-21 04:32 本頁面
【正文】 m249。l249。),第二十七頁，共五十五頁。,銅綠(t243。nglǜ)替加,銅綠假單胞菌對替加環(huán)素天然耐藥， 其細胞膜上的主動外排系統(tǒng)是重要因素。根據(jù)全基因組序列分析， 推測銅綠假單胞菌至少有12種主動外排泵， 到目前為止已發(fā)現(xiàn)了7種， 其中MexXY外排泵在銅綠假單胞菌對替加環(huán)素產(chǎn)生耐藥的過程中起關鍵作用 。MexXY外排泵在野生株和耐藥株中均存在， 可介導銅綠假單胞菌的天然耐藥與獲得性耐藥。MexXY外排泵除了導致銅綠假單胞菌對替加環(huán)素耐藥， 尚可引起其對氨基糖苷類藥、 紅霉素和氟喹諾酮類藥耐藥， 外排泵中的任一組分(zǔf232。n)失活都將導致銅綠假單胞菌對抗菌藥物的敏感性大大提高。MexXY外排泵中， MexY是內(nèi)膜轉(zhuǎn)運蛋白， MexX是膜融合蛋白。MexXY 的 2 種蛋白由操縱子 mexXY 所編碼，mexXY操縱子缺失外膜蛋白基因， MexXY可利用其他外排泵的外膜蛋白作為自己的外膜蛋白。mexZ是MexAB外排泵的調(diào)節(jié)基因， 位于mexXY基因上游， 轉(zhuǎn)錄方向與mexXY基因相反； 其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物MexZ蛋白為阻遏蛋白， 可抑制mexXY基因的表達。當其突變時， 可導致阻遏功能被抑制， 使得mexXY基因表達增強， 從而導致細菌耐藥。,第二十八頁，共五十五頁。,替加銅綠(t243。nglǜ),替加環(huán)素是首個用于臨床的甘氨酞環(huán)素類抗菌藥物，不受四環(huán)素類兩大耐藥機制(核糖體保護和外排機制)的影響(yǐngxiǎng)，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及厭氧性細菌均有非常高的活性。多個回憶性分析，顯示替加環(huán)素對多重耐藥革蘭陽性菌及陰性菌均有較好的體外藥敏活性(除外銅綠假單胞菌)，對革蘭陽性球菌的抗菌活性最強。 銅綠假單胞菌對替加環(huán)素MIC50/90均為8ug/ml 另有研究提示替加環(huán)素對銅綠假單胞菌MIC90為32ug/ml。,第二十九頁，共五十五頁。,銅綠外排系統(tǒng)(x236。tǒng)的表達,外排MexABOprM、MexXYOprM在野生菌中即有低表達 主動外排系統(tǒng)在多重耐藥銅綠假單胞菌中普遍(pǔbi224。n)高表達， 并且有多重表達 銅綠主動外排泵系統(tǒng)有基因變異的現(xiàn)象，那么我們可設想其存在低表達和不表達的變異，目前有研究者在抗生素的進一步研究中提到抑制細菌外排泵的表達,第三十頁，共五十五頁。,疑問(y237。w232。n)：,為什么天然耐藥的藥物會檢測出敏感？ 銅綠假單胞菌敏感的標準是什么？ 為什么銅綠對替加環(huán)素天然耐藥？ 有什么因素可以影響這個(zh232。 ge)結果？這個(zh232。 ge)結果可信嗎？,第三十一頁，共五十五頁。,病歷(b236。ngl236。)報告分析,目前沒有替加環(huán)素對銅綠藥敏鑒別的相關標準。 據(jù)我們所得的報告，提示MIC=0.5，雖然無相關標準，與既往相關替加對銅綠的MIC的報道不相符，且據(jù)濃度提示確實到達敏感。 如果對銅綠假單胞菌的判斷是正確的，那么這株銅綠有可能是變異株 對可疑變異株，可考慮傳代后再培養(yǎng)及藥敏 有些報告可能提到敏感只代表體外活性，體內(nèi)抗生素不一定有效，但這一項主要是針對適應性耐藥、獲得性耐藥。是否對天然(tiānr225。n)耐藥有影響并不清楚 該患者兩次培養(yǎng)為同一菌群，同一藥敏結果，是否為變異株，需等候檢驗科老師進一步定論,第三十二頁，共五十五頁。,是否還存在其他原因及機制還需要有興趣(x236。ngq249。)的同道進一步查詢。,第三十三頁，共五十五頁。,謝謝(xi232。 xie)聆聽！,第三十四頁，共五十五頁。,第三十五頁，共五十五頁。,銅綠的外排系統(tǒng)(x236。tǒng)可能有低表達,多重藥物排除系統(tǒng)可能牽涉到細胞膜的流通性 ,不僅僅是作為回應環(huán)境的壓力, 更是在細菌自然生長時處理可能發(fā)生的細胞膜損傷. 當綠膿桿菌面對外來添加許多用來損壞細胞的試劑時,會通過細胞膜上的外排系統(tǒng)將有害物質(zhì)送出 ,以降低這些物質(zhì)對病原菌的傷害 ,而此系統(tǒng)的基因會就會相應的被大量表現(xiàn)出來面對這種環(huán)境壓力 . 谷胱甘肽 ( G S H ) 是細胞內(nèi)最重要的抗氧化劑 , 由谷氨酸 、 半胱氨酸和甘氨酸結合而成的三肽 ,半胱氨酸上的巰基為其活性基團 ,具有重要的抗氧化作用和整合解毒作用. 當細胞內(nèi)生成少量 H 2 O 2 時 , G S H 在谷胱甘肽過氧化物酶的作用下 ,把 H 2 O 2 復原成 H 2 O , 其自身被氧化為氧化性谷胱甘肽( G S S G ) , G S S G在的谷胱甘肽復原酶催作用下 ,接受 H復原成 G S H , 從而使體內(nèi)自由基的去除反響能夠持續(xù)進行[ 10]. 因此谷胱甘肽作為細胞內(nèi)抗氧化作用的第一道防線, 對于保護細胞免受氧化壓力的損傷起著至關重要的作用. 我們猜測(cāic232。)復原性谷胱甘肽在氧化壓
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