細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀與抗生素的應(yīng)用-文庫吧
2024-12-20 15:46 本頁面
【正文】 酶（ AmpC）細(xì)菌的藥敏性 圖－ 7 0102030405060708090三代頭孢 馬斯平 碳青霉烯類AｍｐC腸桿菌屬陰溝腸桿菌嗜麥芽窄食單胞菌是院內(nèi)感染的重要病原菌 ? 5. 嗜麥芽窄食單胞菌是院內(nèi)感染的重要病原菌 ， 且臨床分離率逐年增高 。 本菌對幾乎所有 β－內(nèi)酰胺類包括碳青霉烯類抗生素均不敏感 ， 對其敏感率相對較高的有復(fù)方新諾明 （ ％ ） 、 替卡西林／克拉維酸 （ ％ ） 和二甲胺四環(huán)素 。 圖－ 8 嗜麥芽窄食單胞菌 敏感率圖 8 0102030405060708090嗜麥芽窄食單胞菌β－內(nèi)酰胺類碳青霉烯類復(fù)方新諾明替卡西林／克拉維酸二甲胺四環(huán)素 流感嗜血桿菌對復(fù)方新諾明和四環(huán)素有耐藥性 ? 6. 流感嗜血桿菌 根據(jù)北京、上海、廣州三地區(qū)的耐藥監(jiān)測結(jié)果，流感嗜血桿菌對 β－內(nèi)酰胺類抗生素還非常敏感 ，只對復(fù)方新諾明和四環(huán)素的耐藥性增高。 圖－ 9 流感嗜血桿菌對藥物的敏感性圖－ 9 0102030405060708090流感嗜血桿菌β－內(nèi)酰胺類復(fù)方新諾明四環(huán)素二、細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生 ? （ 一 ） 細(xì)菌的耐藥性迅速發(fā)展的原因 不合理使用抗生素是導(dǎo)致耐藥細(xì)菌增加和細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)的原因。 細(xì)菌的每一種耐藥機(jī)制都由不同的耐藥基因所控制，這些耐藥基因可由突變產(chǎn)生，也可以通過增殖過程垂直傳播，或者通過質(zhì)粒、噬菌體、轉(zhuǎn)座子等可移動的遺傳物質(zhì)在相同或不同種屬細(xì)菌間水平傳播。 環(huán)境中細(xì)菌耐藥基因的存在和抗菌藥物的使用是影響細(xì)菌耐藥性形成和發(fā)展的兩個主要因素。 在耐藥基因存在的前提下，不合理使用抗生素使細(xì)菌中的耐藥亞群逐漸發(fā)展成為優(yōu)勢群，最終導(dǎo)致耐藥菌的大量出現(xiàn)。 在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，過度用藥 （過高檔次、過長療程、或不必要的用藥）是導(dǎo)致耐藥菌增加的主要原因； 在經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)，用量不足 （劑量不足、療程過短、階梯式用藥或使用假冒偽劣藥品）也同樣可以導(dǎo)致耐藥細(xì)菌的擴(kuò)散。此外， 抗生素在畜牧、水產(chǎn)養(yǎng)殖和農(nóng)業(yè)方面的濫用也是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)的重要原因 。 第三代頭孢菌素的濫用將導(dǎo)致細(xì)菌的高度耐藥性 ? 自從第三代頭孢菌素被廣泛應(yīng)用以來，細(xì)菌耐藥性發(fā)展比以往任何時期更迅速，更猛烈。第三代頭孢菌素的過度使用或濫用將導(dǎo)致細(xì)菌的高度耐藥性，無論是 G＋ 菌或 G— 菌。 這種耐藥幾乎對所有的 β－內(nèi)酰胺抗生素都耐藥。 （二）細(xì)菌耐藥性的生物化學(xué)機(jī)制 ? 1. 滅活酶和鈍化酶的產(chǎn)生： ? （ 1） β－內(nèi)酰胺酶： 質(zhì)粒介導(dǎo)或染色體突變使細(xì)菌產(chǎn)生 β －內(nèi)酰胺酶 （ 主要有 ESBL和AmpC酶 ） 。 通過水解或非水解方式破壞內(nèi)酰胺環(huán) ， 導(dǎo)致抗生素失活 。 碳青霉烯類藥物有效地克服了細(xì)菌滅活酶產(chǎn)生的耐藥性 。 (2)氨基糖苷類鈍化酶 ? (2)氨基糖苷類鈍化酶： 革蘭氏陰性桿菌、金黃色葡萄球菌和腸球菌 等可產(chǎn)生鈍化酶，例如：乙酰轉(zhuǎn)移酶（ AAC）、磷酸轉(zhuǎn)移酶（ APH）、核苷轉(zhuǎn)移酶（ AAD），它們可以滅活此類抗生素。 (3)氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 ? (3)氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶： 某些革蘭氏陰性桿菌、葡萄球菌、 D群鏈球菌 可產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶，使氯霉素失去抗菌活性。 (4)紅霉素酯酶 ? (4)紅霉素酯酶： 革蘭氏陰性桿菌如大腸埃希菌 中可分離到紅霉素酯酶，水解紅霉素使之失活。 ? (1)細(xì)菌外膜蛋白的缺失：可導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的發(fā)生，如 銅綠假單胞菌 失去特異性外膜蛋白 D2后對亞胺培南發(fā)生耐藥 (2)細(xì)菌外膜上特殊藥物泵出系統(tǒng) ? (2)細(xì)菌外膜上的特殊藥物泵出系統(tǒng)：使菌體內(nèi)的藥物濃度不足以發(fā)揮抗菌作用而導(dǎo)致耐藥。這是需要能量的過程，能對多種抗生素發(fā)生作用，如對四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯、喹諾酮
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