藥效學(xué)-文庫(kù)吧
2024-11-04 04:32 本頁(yè)面
【正文】 桿菌產(chǎn)生霉素而引起腸道粘膜急性休克性炎癥，在壞死的粘膜上形成假膜。,第十八頁(yè)，共九十六頁(yè)。,第十九頁(yè)，共九十六頁(yè)。,偽膜性腸炎為抗生素療法(li225。o fǎ)的嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率高達(dá)44%。 最容易引起偽膜性腸炎的抗生素有林可霉素和氯林可霉素。實(shí)際上所有口服抗生素均可引起偽膜性腸炎。 抗生素抑制腸道正常菌群，而耐藥的難辨梭狀芽胞桿菌乘機(jī)繁殖，并可產(chǎn)生腸毒素，使結(jié)腸粘膜發(fā)生壞死和形成偽膜。 偽膜是由纖維素，壞死細(xì)胞和少量炎癥細(xì)胞構(gòu)成的。病情嚴(yán)重的患兒可發(fā)生腸穿孔及中毒性休克。 常見(jiàn)病癥有腹瀉、發(fā)熱、腹痛、腹脹、惡心和嘔吐。腹瀉常在抗生素療程中的第2～9天發(fā)生，大便水樣或粘液樣，可帶血液，常排出偽膜。,偽膜性腸炎(ch225。ngy225。n)：,第二十頁(yè)，共九十六頁(yè)。,偽膜性腸炎(ch225。ngy225。n),鵝口瘡〔thrush〕又名雪口病、白念(b225。i ni224。n)菌病〔moniliasis〕，是由真菌傳染，在粘膜外表形成白色斑膜的疾病,第二十一頁(yè)，共九十六頁(yè)。,4 后遺效應(yīng)：指停藥后，血藥濃度已降低至最低有效濃度以下，仍殘存(c225。ncn)的藥理效應(yīng)。 苯巴比妥催眠 →次晨頭暈、困倦 長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素→腎上腺皮質(zhì)功能低下，持 續(xù)數(shù)月,不良反響,第二十二頁(yè)，共九十六頁(yè)。,三致作用(zu242。y242。ng)：致突變、致癌、致畸變。,致畸作用：有些藥物能影響胚胎發(fā)育，引起(yǐnqǐ)畸胎。,第二十三頁(yè)，共九十六頁(yè)。,致突變(tūbi224。n)、致畸和致癌作用：,為保證用藥平安，一些新藥研究要求開(kāi)展三致 〔致畸、致突變、致癌〕特殊毒性(d x236。nɡ)試驗(yàn)。,沙利度胺〔thalidomide, 反響(fǎny236。ng)停〕,對(duì)孕婦懷孕早期妊娠嘔吐療效極佳,畸形嬰兒,反響停事件：,,結(jié)核、紅斑狼瘡艾滋病導(dǎo)致的極度虛弱 卡波濟(jì)肉瘤、骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主病 多發(fā)性骨髓瘤 抗血管生成作用,第二十四頁(yè)，共九十六頁(yè)。,第二十五頁(yè)，共九十六頁(yè)。,停藥反響〔補(bǔ)充〕 指長(zhǎng)期服用某些藥物，突然停藥后原有疾病(j237。b236。ng)加劇，又稱反跳反響。 例：普萘洛爾長(zhǎng)期使用。,第二十六頁(yè)，共九十六頁(yè)。,特異質(zhì)反響〔補(bǔ)充〕 指某些藥物可使少數(shù)(shǎosh249。)病人出現(xiàn)特異性的不良反響，反響性質(zhì)可能與常人不同。 例：琥珀膽堿,第二十七頁(yè)，共九十六頁(yè)。,四、其他(q237。tā),世界衛(wèi)生組織的定義： 藥物不良反響是藥品在正常反響劑量使用，人體發(fā)生有害的、非期望的反響。 我國(guó)?藥品不良反響監(jiān)測(cè)(jiān c232。)管理方法?： 合格藥品在正常用法和用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反響。 不良事件,藥品(y224。opǐn)不良反響,第二十八頁(yè)，共九十六頁(yè)。,萬(wàn)洛事件(sh236。ji224。n) 2007美國(guó)默克公司召回羅非昔布 心血管、卒中風(fēng)險(xiǎn),第二十九頁(yè)，共九十六頁(yè)。,藥物(y224。ow249。)作用的選擇性和兩重性,藥物作用的特異性與藥理效應(yīng)的選擇性不一定平行。 藥理效應(yīng)在不同器官，甚至(sh232。nzh236。)同一組織，也可產(chǎn)生不同效應(yīng)。 藥物作用選擇性的原因： ①藥物與組織親和力大， ②組織細(xì)胞對(duì)藥物的反響性高。 意義： ①選擇性高，活性高，針對(duì)性強(qiáng)； ②選擇性低，作用廣，針對(duì)性不強(qiáng)，不良反響多。 對(duì)臨床的指導(dǎo)作用： ①應(yīng)盡可能選用選擇性高的藥物， ②多種病因或病因未明時(shí)，可選用選擇性較低的藥物。,第三十頁(yè)，共九十六頁(yè)。,〔二〕藥物(y224。ow249。)作用的兩重性,治療作用 不良反響 原那么：應(yīng)盡量發(fā)揮(fāhuī)藥物的治療作用，減少藥物不良反響的發(fā)生率。,第三十一頁(yè)，共九十六頁(yè)。,1878年，Langley提出受體假設(shè): 阿托品和毛果蕓香堿的抗貓唾液分泌實(shí)驗(yàn) 箭毒和煙堿(yān jiǎn)的收縮骨骼肌實(shí)驗(yàn),第二節(jié) 藥物(y224。ow249。)作用機(jī)制的受體理論,第三十二頁(yè)，共九十六頁(yè)。,1948年，Ahlquist提出腎上腺素受體分α、β兩種類型 1955年選擇性β受體拮抗劑發(fā)現(xiàn)，證實(shí)上述(sh224。ngsh249。)假說(shuō)。 二十世紀(jì)70年代已證明N型膽堿受體的存在，后又別離、提純到該受體蛋白，并精確測(cè)定其氨基酸順序。 1972 Sutherland 發(fā)現(xiàn)cAMP及其與b受體之間關(guān)系，創(chuàng)立了第二信使學(xué)說(shuō)。,第三十三頁(yè)，共九十六頁(yè)。,1913年，Ehrlich 〔埃爾里赫〕根據(jù)(gēnj249。)抗體對(duì)抗原性物質(zhì)具有特異性結(jié)合提出受體概論。并在研究化療藥物抗寄生蟲作用時(shí)提出“鎖和鑰〞的配體受體作用模型學(xué)說(shuō)。,第三十四頁(yè)，共九十六頁(yè)。,準(zhǔn)確識(shí)別并特異性與配體結(jié)合的特定部位，該部位立體構(gòu)象具有(j249。yǒu)嚴(yán)格的立體專一性而選擇性強(qiáng)。,受點(diǎn),體內(nèi)(tǐ n232。i)能與受體特異結(jié)合的物質(zhì)。 內(nèi)源性遞質(zhì) 激素 自體活性物質(zhì) 藥物,配體,受體,介導(dǎo)細(xì)胞(x236。bāo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能性蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中的某些微量化學(xué)物質(zhì)，并與之結(jié)合，通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)，放大、分化整合功能，觸發(fā)后繼的生理反響或藥理效應(yīng)。,第三十五頁(yè)，共九十六頁(yè)。,受體的特性(t232。x236。ng)：,特異性：高度識(shí)別能力，特定的受體只與某種特定的配體結(jié)合。與受體的結(jié)構(gòu)專一性或立體選擇性相關(guān)。 高親和力：受體可識(shí)別周圍環(huán)境中微量的配體。 飽和性：受體數(shù)量(sh249。li224。ng)是有限的，能結(jié)合的配體量也是有限的。 可逆性：配體與受體結(jié)合是化學(xué)性的。絕大多數(shù)的結(jié)合是通過(guò)范德華力、離子鍵、氫鍵結(jié)合的。 受體亞型、分布和分子特征 與藥理活性的相關(guān)性,第三十六頁(yè)，共九十六頁(yè)。,受體分類(fēn l232。i),〔一〕受體類型 細(xì)胞膜受體：位于靶細(xì)胞膜上，如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片受體、組胺(zǔ 224。n)受體、胰島素受體等。 胞漿受體：位于胞漿，如腎上腺皮質(zhì)激素受體等。 胞核受體：位于胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體〔也存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)〕。,根據(jù)(gēnj249。)受體存在的標(biāo)準(zhǔn)分為：,第三十七頁(yè)，共九十六頁(yè)。,根據(jù)(gēnj249。)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置特點(diǎn)等分為： 含離子通道受體 G蛋白偶聯(lián)受體 激酶偶聯(lián)受體
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