藥劑學(xué)第十六章固體分散技術(shù)介紹-文庫吧
2024-11-04 03:21 本頁面
【正文】 是溶于水或有機(jī)溶劑、載藥量大、在蒸發(fā)過程(gu242。ch233。ng)中可阻滯藥物產(chǎn)生結(jié)晶。 最為常用的外表活性劑是泊洛沙姆188〔poloxamer188〕，為片狀固體、毒性小、對粘膜刺激性極小、可采用熔融法和溶劑法制備固體分散體，可大大提高藥物的溶出速率和生物利用度。,第十二頁，共四十六頁。,5．糖類(t225。nɡ l232。i)與醇類,糖類有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇類有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。 它們的特點是水溶性強(qiáng)、毒性(d x236。nɡ)小，因分子中有多個羥基，可與藥物以氫鍵結(jié)合生成固體分散體，適用于劑量小、熔點高的藥物，尤以甘露醇為最正確。,第十三頁，共四十六頁。,6．其它(q237。tā)親水性材料,一些(yīxiē)常用的固體制劑優(yōu)良輔料，如改性淀粉、微晶纖維素、淀粉、低粘度HPMC、胃溶性聚丙烯酸樹脂以及微粉硅膠等也可用作固體分散體的載體。 它們具有良好的親水性，除起到藥物的分散作用外，本身還是優(yōu)良的潤濕劑、分散劑、助流劑或崩解劑。 此類固體分散體可采用溶劑分散法制備。,第十四頁，共四十六頁。,〔二〕難溶性載體(z224。itǐ)材料,1．纖維素類 2．聚丙烯酸樹脂(sh249。zhī)類 3．脂質(zhì)類,第十五頁，共四十六頁。,1．纖維素類,常用的是乙基纖維素〔EC〕，它只能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等有機(jī)溶劑、無毒、無藥理(y224。olǐ)活性，是一種理想的不溶性載體材料。多采用溶劑分散法制備〔乙醇為溶劑〕緩釋的固體分散體： EC的用量和粘度對藥物的釋放速率均有影響，尤其是EC的用量影響更大；藥物釋放的機(jī)理是擴(kuò)散控制。 參加HPC、PEG、PVP等水溶性物質(zhì)作致孔劑可以調(diào)節(jié)釋藥速率，獲得更為理想的緩控釋效果。,第十六頁，共四十六頁。,2．聚丙烯酸樹脂(sh249。zhī)類,主要為為含季銨基的聚丙烯酸樹脂〔商品名：Eudragit，包括RL和RS等幾種型號〕。 此類產(chǎn)品在腸液中不溶，在胃液中可溶脹，廣泛用于制備緩釋固體分散體的材料(c225。ili224。o)。 也可在此類固體分散體中參加PEG或PVP等可調(diào)節(jié)釋藥速率。,第十七頁，共四十六頁。,3．脂質(zhì)類,脂質(zhì)類材料〔如膽固醇、β谷甾醇、棕櫚酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯、巴西棕櫚蠟等〕也可作為載體制備緩釋的固體分散體。應(yīng)采用熔融法制備。 這些脂質(zhì)類載體可降低藥物的釋放速率到達(dá)(d225。 d224。o)緩釋的目的。也可參加PVP、外表活性劑、糖類等水溶性材料，以調(diào)節(jié)釋放速率，到達(dá)滿意的緩釋效果。,第十八頁，共四十六頁。,〔三〕腸溶性載體(z224。itǐ)材料,1．纖維素類 2．聚丙烯酸樹脂(sh249。zhī)類,第十九頁，共四十六頁。,1．纖維素類,常用的有醋酸纖維素酞酸酯〔CAP〕、羥丙甲纖維素酞酸酯〔HPMCP，其商品有兩種規(guī)格，分別為HP50、HP55〕以及羧甲乙纖維素〔CMEC〕等，它們不溶于胃液，但均能溶于腸液(ch225。ngy232。)中。 可用于制備胃中不穩(wěn)定藥物的固體分散體，使其只在腸道中釋放和吸收，使制劑獲得較高的療效〔即生物利用度較高〕。 也可于制備緩釋的固體分散體，控制藥物的釋放，使制劑獲得緩釋的效果。,第二十頁，共四十六頁。,2．聚丙烯酸樹脂(sh249。zhī)類,常用聚丙烯酸樹脂Ⅱ號及Ⅲ號，前者(qi225。n zhě)在pH6以上的介質(zhì)中溶解，后者在pH7以上的介質(zhì)中溶解，有時兩者聯(lián)合使用，可制成緩釋速率較理想的固體分散體。 布洛芬以Eudragit L100及 Eudragit S100共沉淀物中5hr釋藥50%, 8h釋藥近于完全。,第二十一頁，共四十六頁。,〔一〕速釋原理(yu225。nlǐ),在固體分散體中，藥物所處的分散狀態(tài)是加快藥物溶出速率(s249。lǜ)的重要因素。主要有以下兩個方面：,1.藥物(y224。ow249。)的高度分散性,藥物以分子狀態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)以及無定形態(tài)在載體材料中存在，藥物所處分散狀態(tài)不同
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