【正文】 高，在體內(nèi)起效快，生物利用度也有顯著改善。最適合用于固體分散體的分子量在1000到20000，熔點較低〔55~65℃〕，毒性小。 藥物處于高度分散狀態(tài)，久貯易產(chǎn)生老化(lǎohu224。),第二頁，共四十六頁。,固體分散體〔solid dispersion〕系指藥物高度均勻分散在適宜的載體(z224。lǜ)； 控制藥物釋放； 掩蓋藥物的不良嗅味和刺激性； 使液體藥物固體化； 利用載體的包蔽作用，可延緩藥物的水解和氧化增加藥物的穩(wěn)定性。itǐ)材料,常用高分子聚合物、外表活性劑、有機酸以及糖類等。由于熔點較高，不宜采用(cǎiy242。n)活性劑類,作為載體材料的外表活性劑大多含聚氧乙烯基，是較理想的速效載體材料。 此類固體分散體可采用溶劑分散法制備。,第十七頁，共四十六頁。,第二十頁，共四十六頁。)以無定型或亞穩(wěn)態(tài)的晶型存在，處于高能狀態(tài)，它們的擴散能量很高，所以溶出速度快、可以到達速釋的效果。d224。,圖 簡單(jiǎndān)低共熔混合物的相圖,圖中A、B分別為A和B的熔點； 相Ⅰ為A和B的熔融態(tài)； 相Ⅱ表示A的微晶與A在B中的飽和溶液(bǎo h233。n ch233。,第四章 固體分散(fēns224。ngj236。制備過程(gu242。)擴散法,液相中溶劑(r243。,第四十一頁，共四十六頁。在形成復合物或有強氫鍵作用時，那么藥物和載體的某些吸收峰將消失或位移,第四十四頁，共四十六頁。對易受熱分解、升華及多晶型轉換的藥物，可采用減壓熔融或充惰性氣體(du242。ng)總結,第三篇 制劑新技術。,第四十三頁，共四十六頁。,〔一〕溶解度及溶出速率(s249。常用的載體材料有微晶纖維素、乳糖、PVP類、PEG類等。)熔融法,將藥物用適當?shù)娜軇┤芙夂?，與熔融的載體混合均勻，蒸去有機溶劑，冷卻固化而得。nɡ y242。,常用的載體材料為多羥基化合物，如枸櫞酸、蔗糖、PVP等。tǐ)溶液〔solid solution〕,是指藥物以分子狀態(tài)均勻分散在載體材料中而形成的固體分散體。,〔1〕簡單(jiǎndān)低共溶混合物〔eutectic mixture〕,藥物與載體以適當?shù)谋壤浜?，并在較低的溫度下熔融，可得到完全混溶的液體〔液態(tài)的固體溶液〕，將其速冷至最低共熔點〔溫度〕下，藥物一般將以微晶形式均勻分散在固體載體中。,〔二〕緩釋原理(yu225。,三、速釋原理及類型,第二十二頁，共四十六頁。ngy232。 此類產(chǎn)品在腸液中不溶，在胃液中可溶脹，廣泛用于制備緩釋固體分散體的材料(c225。,第十三頁，共四十六頁。sh236。 藥物為油類時，宜用分子量更高的PEG類作載體。nɡ y242。 固體分散體可看做是中間體，用以制備藥物的 速釋或緩釋制劑，也可制備腸溶制劑。j236。ow249。,第二節(jié) 載體(z224。不干擾藥物(y224。,3．有機酸類,常用的有枸櫞酸、琥珀酸、酒石酸、膽酸、去氧膽酸等。 它們的特點是水溶性強、毒性(d,第十六頁，共四十六頁。itǐ)材料,1．纖維素類 2．聚丙烯酸樹脂(sh249。主要有以下兩個方面：,1.藥物(y224。ili224。 固體分散體中藥物的分散狀態(tài)有：微晶狀態(tài)、膠體狀態(tài)、分子狀態(tài)、無定形狀態(tài)。)產(chǎn)生的低共熔晶體就會填入先析出的晶體結構空隙中，使總體的微晶外表積大大減小，影響增溶效果。nr249。 對易受熱分解、升華及多晶型轉換的藥物，可采用減壓熔融或充惰性氣體的方法。,第三十六頁，共四十六頁。本法不需加溶劑，而是借助機械力降低(ji224。ow249。jīng)度大小〕。,第四十五頁，共四十六頁。 tǐ)的方法。 ɡ242。 差示掃描量熱法〔differential scanning calorimetery，DSC〕又稱為差動分析，是使試樣和參比物在程序升溫或降溫的相同環(huán)境中，用補償器測量使兩者溫度差保持為零時所必須的熱流量對溫度〔或時間〕的依賴關系。 本法將固體分散技術與球晶造粒技術有機地結合在一起，使藥物和固體分散