【正文】 隨著B的比例?，A的熔化點(diǎn)曲線沿著AE線下降到E點(diǎn)。tā)相互作用。n)體后，其溶解度和溶出速率有較大變化。,〔五〕液相中溶劑(r243。但只適用于劑量小于50mg的藥物。,第三十五頁，共四十六頁。)等有關(guān)。n ch233。)，兩組分在最低共熔溫度下同時(shí)從熔融態(tài)轉(zhuǎn)變成微晶態(tài)〔體系〕，稱為最低共熔混合物。 水溶性藥物及難溶性藥物均可用固體分散技術(shù)制備緩釋固體分散體。n),在固體分散物中，藥物(y224。 可用于制備胃中不穩(wěn)定藥物的固體分散體，使其只在腸道中釋放和吸收，使制劑獲得較高的療效〔即生物利用度較高〕。o)。tā)親水性材料,一些(yīxiē)常用的固體制劑優(yōu)良輔料，如改性淀粉、微晶纖維素、淀粉、低粘度HPMC、胃溶性聚丙烯酸樹脂以及微粉硅膠等也可用作固體分散體的載體。,第十一頁，共四十六頁。,第八頁，共四十六頁。,第六頁，共四十六頁。,制成固體分散(fēns224。ix237。ow249。 工業(yè)化生產(chǎn)困難。ow249。如尼莫地平—PVP固體分散物能顯著提高尼莫地平的體外溶出速率，但經(jīng)相對濕度75%，40℃放置三個(gè)月后，溶出速率又回到原藥的水平。nɡ l232。多采用溶劑分散法制備〔乙醇為溶劑〕緩釋的固體分散體： EC的用量和粘度對藥物的釋放速率均有影響，尤其是EC的用量影響更大；藥物釋放的機(jī)理是擴(kuò)散控制。,第十八頁，共四十六頁。nlǐ),在固體分散體中，藥物所處的分散狀態(tài)是加快藥物溶出速率(s249。載體材料能抑制藥物晶核的形成及成長，使藥物成為非結(jié)晶性無定形態(tài)分散于載體材料中，得共沉淀物。ngy232。,如果兩組分的配比不是最低共熔組分比，那么在某一溫度下，先行析出的某一成分的微晶就會(huì)在另一種成分的熔融體中自由生長成較大的結(jié)晶。,〔3〕共沉淀物,共沉淀物也稱共蒸發(fā)物、沉淀物 ， 是由藥物與載體材料二者以一定比例形成的非結(jié)晶性無定形物。 本法簡便、經(jīng)濟(jì)，適用于對熱穩(wěn)定的藥物，多采用低熔點(diǎn)的或不溶于有機(jī)溶劑的載體材料，如PEG類、poloxamer、枸櫞酸、糖類等，但不耐熱的藥物和載體不宜用此法，以免分解、氧化。 溶劑分散法是指藥物溶于有機(jī)溶劑中，將不溶于此溶劑的載體材料分散于其中，與藥物混勻，蒸去有機(jī)溶劑、枯燥即得〔也可采用噴霧枯燥或冷凍枯燥去除有機(jī)溶劑〕。nm243。,第五章 固體(g249。n)衍射法,通過比較藥物、載體、藥物—載體物理混合物和固體分散體的X射線衍射圖譜，可以判斷固體分散體是否形成〔確切了解藥物的結(jié)晶(ji233。iy237。在沒有相互作用的情況下，固體分散體的紅外圖譜應(yīng)與其物理混合物紅外圖譜相同,第四十六頁，共四十六頁。n)譜法,本法可用于固體分散體的鑒別，主要用于確定固體分散體中有無分子間或分子內(nèi)的相互作用。,〔三〕X射線(sh232。 液相中晶析造粒法〔簡稱球晶造粒技術(shù)〕，詳見16章第三節(jié)。,第三十七頁，共四十六頁。o)適用于熔點(diǎn)較高的或不夠穩(wěn)定的藥物和載體的固體分散體的制備。ngr243。 如果藥物與載體的分子大小很接近，那么一種(yī zhǒnɡ)分子可以代替另一種(yī zhǒnɡ)分子進(jìn)入其晶格結(jié)構(gòu)形成置換型固體溶液，這種固體溶液往往在兩者不同組分比例下都能形成，故而又稱完全互溶固體溶液； 但如果藥物與載體的分子大小差異較大，那么一種分子只能填充進(jìn)入另一種分子晶格結(jié)構(gòu)的空隙中形成填充型固體溶液，這種固體溶液只在特定的組分比例下形成，故而又稱為局部互溶固體溶液。ngr243。ngy232。,〔1〕載體材料提高藥物溶解度 〔2〕載體材料對藥物有抑晶作用 〔3〕載體材料保證藥物的高度分散性 〔4〕載體材料可提高藥物的可潤濕性 藥物和載體材料〔如PVP〕在溶劑蒸發(fā)過程中，由于氫鍵、絡(luò)合作用使粘度增大(zēnɡ d224。,第二十一頁，共四十六頁。o)緩釋的目的。,1．纖維素類,常用的是乙基纖維素〔EC〕，它只能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等有機(jī)溶劑、無毒、無藥理(y224。,第十二頁，共四十六頁。tǐ)分散體，其體外溶出度有明顯提