【正文】 隨著B的比例?，A的熔化點曲線沿著AE線下降到E點。tā)相互作用。n)體后，其溶解度和溶出速率有較大變化。,〔五〕液相中溶劑(r243。但只適用于劑量小于50mg的藥物。,第三十五頁，共四十六頁。)等有關。n ch233。)，兩組分在最低共熔溫度下同時從熔融態(tài)轉變成微晶態(tài)〔體系〕，稱為最低共熔混合物。 水溶性藥物及難溶性藥物均可用固體分散技術制備緩釋固體分散體。n),在固體分散物中，藥物(y224。 可用于制備胃中不穩(wěn)定藥物的固體分散體，使其只在腸道中釋放和吸收，使制劑獲得較高的療效〔即生物利用度較高〕。o)。tā)親水性材料,一些(yīxiē)常用的固體制劑優(yōu)良輔料，如改性淀粉、微晶纖維素、淀粉、低粘度HPMC、胃溶性聚丙烯酸樹脂以及微粉硅膠等也可用作固體分散體的載體。,第十一頁，共四十六頁。,第八頁，共四十六頁。,第六頁，共四十六頁。,制成固體分散(fēns224。ix237。ow249。 工業(yè)化生產困難。ow249。如尼莫地平—PVP固體分散物能顯著提高尼莫地平的體外溶出速率，但經相對濕度75%，40℃放置三個月后，溶出速率又回到原藥的水平。nɡ l232。多采用溶劑分散法制備〔乙醇為溶劑〕緩釋的固體分散體： EC的用量和粘度對藥物的釋放速率均有影響，尤其是EC的用量影響更大；藥物釋放的機理是擴散控制。,第十八頁，共四十六頁。nlǐ),在固體分散體中，藥物所處的分散狀態(tài)是加快藥物溶出速率(s249。載體材料能抑制藥物晶核的形成及成長，使藥物成為非結晶性無定形態(tài)分散于載體材料中，得共沉淀物。ngy232。,如果兩組分的配比不是最低共熔組分比，那么在某一溫度下，先行析出的某一成分的微晶就會在另一種成分的熔融體中自由生長成較大的結晶。,〔3〕共沉淀物,共沉淀物也稱共蒸發(fā)物、沉淀物 ， 是由藥物與載體材料二者以一定比例形成的非結晶性無定形物。 本法簡便、經濟，適用于對熱穩(wěn)定的藥物，多采用低熔點的或不溶于有機溶劑的載體材料，如PEG類、poloxamer、枸櫞酸、糖類等，但不耐熱的藥物和載體不宜用此法，以免分解、氧化。 溶劑分散法是指藥物溶于有機溶劑中，將不溶于此溶劑的載體材料分散于其中，與藥物混勻，蒸去有機溶劑、枯燥即得〔也可采用噴霧枯燥或冷凍枯燥去除有機溶劑〕。nm243。,第五章 固體(g249。n)衍射法,通過比較藥物、載體、藥物—載體物理混合物和固體分散體的X射線衍射圖譜，可以判斷固體分散體是否形成〔確切了解藥物的結晶(ji233。iy237。在沒有相互作用的情況下，固體分散體的紅外圖譜應與其物理混合物紅外圖譜相同,第四十六頁，共四十六頁。n)譜法,本法可用于固體分散體的鑒別，主要用于確定固體分散體中有無分子間或分子內的相互作用。,〔三〕X射線(sh232。 液相中晶析造粒法〔簡稱球晶造粒技術〕，詳見16章第三節(jié)。,第三十七頁，共四十六頁。o)適用于熔點較高的或不夠穩(wěn)定的藥物和載體的固體分散體的制備。ngr243。 如果藥物與載體的分子大小很接近，那么一種(yī zhǒnɡ)分子可以代替另一種(yī zhǒnɡ)分子進入其晶格結構形成置換型固體溶液，這種固體溶液往往在兩者不同組分比例下都能形成，故而又稱完全互溶固體溶液； 但如果藥物與載體的分子大小差異較大，那么一種分子只能填充進入另一種分子晶格結構的空隙中形成填充型固體溶液，這種固體溶液只在特定的組分比例下形成，故而又稱為局部互溶固體溶液。ngr243。ngy232。,〔1〕載體材料提高藥物溶解度 〔2〕載體材料對藥物有抑晶作用 〔3〕載體材料保證藥物的高度分散性 〔4〕載體材料可提高藥物的可潤濕性 藥物和載體材料〔如PVP〕在溶劑蒸發(fā)過程中，由于氫鍵、絡合作用使粘度增大(zēnɡ d224。,第二十一頁，共四十六頁。o)緩釋的目的。,1．纖維素類,常用的是乙基纖維素〔EC〕，它只能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等有機溶劑、無毒、無藥理(y224。,第十二頁，共四十六頁。tǐ)分散體，其體外溶出度有明顯提