【正文】 所獲數(shù)據(jù)按規(guī)定列表 ， 并對重要的碎片離子峰的 產(chǎn)生進行解釋 ， 提供離子裂解圖 。 對高熔點化合物必要時可采用衍生物化以增加揮 發(fā)性 ， 鹽類化合物難獲得分子離子峰 ， 可對相應 的有機酸 ， 游離堿進行質(zhì)譜 。 高分辨質(zhì)譜可提供確證化合物分子式有力的依據(jù) 。 幻燈片 單晶 X射線衍射 （ SXRD） 測試儀器：單晶 X射線四園衍射儀 （ 國際通用 ） 單晶 X射線面探儀 （ 國際通用 ） 測定波長： CuKa （ 絕對構(gòu)型測定必用 ） MoKa 衍射的 Q角范圍：不低于 57176。 （ CuKa） 24176。 （ MoKa） 幻燈片 解析要求 ⑴ 晶體學參數(shù) ⑵ 結(jié)構(gòu)測定 ， 軟件名 、 方法 ， 可靠性因子 ⑶ 結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) ⑷ 結(jié)構(gòu)圖：分子相對構(gòu)型圖 手性化合物的絕對構(gòu)型圖 分子立體結(jié)構(gòu)投影圖 體視圖 晶胞內(nèi)分子排列圖 溶劑分子 （ 結(jié)晶水 ， 溶劑 ） 分布圖 單晶 X射線衍射（ SXRD） 幻燈片 (續(xù) ) 差熱分析 （ DSC） 儀器型號 參數(shù)設(shè)定值 （ 升溫速度 ， 樣品重量 ， 掃描溫度范圍 ） 提供完整的差熱分析曲線圖： 縱坐標為熱流率 （ dp/dt） 橫坐標為溫度 （ ℃ ） 氣體 ， 一般為氮氣 流速 ， 40ml/min 多晶型樣品必須進行差熱分析，對固態(tài)樣品做差 熱分析以確證其熔點，結(jié)晶水，結(jié)晶溶劑等。 幻燈片 熱重分析（ TG） 儀器型號 ， 參數(shù)設(shè)定值 （ 升溫速度 ， 樣品重量 ， 溫度范圍 ） 固體樣品應作熱重分析 ， 以確證是否含結(jié)晶水 ， 吸附水和結(jié)晶溶劑等 。 供試品與對照品應在同一儀器和相同條件下測定 。 提供完整熱分析曲線圖 縱坐標為重量 （ mg） 或重量百分數(shù) 橫坐標為溫度 （ 0C） 氣體 ， 一般為氮氣 流速： 40ml/min 在提供完整的熱失重圖譜中 ， 說明吸附水 ， 結(jié)晶 水 ， 結(jié)晶溶劑分子所需的數(shù)據(jù) （ 如熱重起始溫度 ， 終止溫度和熱失重量等 ） 幻燈片 結(jié)構(gòu)確證綜合解析 綜合利用解析元素分析 、 波譜數(shù)據(jù)和其它理化 分析數(shù)據(jù) ， 確證化合物的結(jié)構(gòu)及構(gòu)型 。 ⑴ 各種波譜和理化分析各自特點解決分子結(jié)構(gòu) （ 和構(gòu)型 ） 中某一個或某一部分問題 。 ⑵ 各種方法的總和和綜合解決有關(guān)分子結(jié)構(gòu) （ 和 構(gòu)型 ） 的全部問題 。 ⑶ 清楚確證分子結(jié)構(gòu) （ 和構(gòu)型 ） 不存在任何的疑 問 。 幻燈片 在 結(jié)構(gòu)確證申報資料中存在問題 ⑴ 確證用樣品無來源 ， 無純度 。 ⑵ 測試條件差 ， 儀器分辨率低 ， 復雜分子中 C、 H 歸屬不全 ， 與分子結(jié)構(gòu)吻合不上 。 ⑶ 測試結(jié)果無對照品對照 ， 亦無文獻依據(jù) ,自圓其 說 ， 亦無說清楚 。 ⑷ 結(jié)構(gòu)確證圖譜上出現(xiàn)異常現(xiàn)象 ， 缺乏分析 。 ⑸ 無專業(yè)人員合理綜合解析 ， 甚至錯誤解析 。 ⑹ 對存在多晶型 ， 立體異構(gòu)體化合物無深入細致 研究 。 （ 實例分析存在的問題 ） 幻燈片 8 插入 2 申報資料 9 確認化學結(jié)構(gòu)或者組分的試驗資料及 文獻資料（編寫） 一 、 單體： （ 一 ） 化學結(jié)構(gòu)式 、 分子式 、 分子量 供確證化學結(jié)構(gòu)用樣品的來源 、 純度 及其檢查純度的方法 （ 附圖 ） 供確證化學結(jié)構(gòu)用對照品的來源、純 度及其檢查純度的方法（附圖） （ 二 ） 確證化學結(jié)構(gòu)的方法 1． 理化常數(shù) 2． 元素分析 ① 測試方法 ② 測試元素齊全性 ③ 測定數(shù)據(jù)列表并與對照品和理 論值進行比較 ④ 分析和結(jié)論 ⑤ 測試單位原始報告書的復印件 一、單體： 插入 2（續(xù) 1） 3． 紅外吸收光譜 ① 儀器型號及測試條件 ② 儀器校正和檢定 （ 參考中國藥典 2023年版二部附錄 ） ③ 樣品制備方法 （ 參考藥典會編 的 “ 藥品紅外光譜集 ” ） ④ 本品與對照品比較的清晰的原圖復印件 ⑤ 測定數(shù)據(jù)列表 吸收峰 （ cm1） 振動類型 基團 吸收峰強度 備注 ⑥ 解析 插入 2（續(xù) 2） 一、單體： （二）確證化學結(jié)構(gòu)的方法 插入 2（續(xù) 3） 一、單體： （二）確證化學結(jié)構(gòu)的方法 4． 紫外 — 可見吸收光譜 ① 儀器型號及測試條件 ② 儀器校正和檢定 （ 參考中國藥典 2023年版二部附錄 ） ③ 樣品溶液的制備 a． 中性溶液 b． 酸性溶液 c． 堿性溶液 一、單體： （二）確證化學結(jié)構(gòu)的方法 插入 2（續(xù) 4） 4．紫外可見吸收光譜 ④ 本品與對照品或文獻圖譜比較的 清晰的原圖復印件 ⑤ 摩爾吸收系數(shù) ⑥ 測定數(shù)據(jù)列表 化合物 Maxi mum Minimum 吸收帶歸宿 備注 λmax ε λmin ε ⑦解析 5． 核磁共振譜 （ 180。HNMR 180。H180。Hcosy） ① 儀器型號 ② 測定條件 （ 包括測試溶劑 ） ③ 活潑氫氘取代測試 ④ 本品與對照品或文獻圖譜比較的清晰的 原圖復印件 ⑤ 測定數(shù)據(jù)列表 質(zhì)子 序號 化學 位移（ ppm） 峰形 質(zhì)子數(shù) 相應 質(zhì)子 歸屬 偶合常數(shù) 備注 本品 文獻 ⑥ 解析 （ 從低場到高場 ） 一、單體： 插入 2（續(xù) 5） （二）確證化學結(jié)構(gòu)的方法 （ 13CNMR DEPT. 13C180。Hcosy coloc） ① 儀器型號 ② 測定條件 （ 包括溶劑 、 內(nèi)標 ） ③ 本品與對照品或文獻圖譜比較的 清晰的原圖復印件 ④ 測定數(shù)據(jù)列表 碳序號 化學位移（ ppm） 碳原子數(shù) DEPT譜 （ 碳類型 ） 歸屬 備注 ⑤解析 一、單體： 插入 2（續(xù) 6） （二）確證化學結(jié)構(gòu)的方法 6． 質(zhì)譜 （ MS） ① 儀器型號 ② 測定條件 ③ 裂解途徑 ④ 本品與對照品或文獻圖譜的比較的 清晰的原圖復印件 ⑤ 測定數(shù)據(jù)列表 質(zhì)荷比（ m/2） 相對豐度（ %） 備注 分子離子峰 M+1 ⑥ 解析 一、單體： （二）確證化學結(jié)構(gòu)的方法 插入 2（續(xù) 7） 一、單體： （二）確證化學結(jié)構(gòu)的方法 插入 2（續(xù) 8） 7． 單品 X射線衍射 粉末 X射線衍射 ① 測試儀器 ② 測試條件 ③ 測試數(shù)據(jù)列表 ④ 解析 8． 差向分析 9． 熱重分析 10． 其它 （ 三 ） 文獻資料 （ 四 ） 綜合解析：通過四譜及有關(guān)的試驗 ， 綜 合分析這些結(jié)果的提供的信 息 ， 確定被測樣品的結(jié)構(gòu) 。 二 、 組份 （ 一 ） 少組份 1． 有效組份分離 、 提純 、 確證 結(jié)構(gòu) （ 參照單體 ） 2． 有效組份之間的比例 （ 二 ） 多組份 1． 組份中主要藥效成份分離 、 提純 、 結(jié)構(gòu)的確認 （ 參照單體 ） 2． 其它組份化學類型的確定 3． 影響毒性主要組份的確定 （ 三 ） 有效部位 1． 主要化學類型 2． 其它化學類型組份比例的確定 （四）文獻資料 插入 2（續(xù) 9） 三 、 試驗負責者 、 參加者 試驗日期 原始資料保存處 聯(lián)系人 電話 網(wǎng)址 試驗單位蓋章 插入 2（續(xù) 10） No10和 No11質(zhì)量研究工作和質(zhì)量標準建立 按現(xiàn)行版中國藥典質(zhì)量標準格式規(guī)范進行 主要研究項目： ⑴ 性狀 ⑵ 鑒別 ⑶ 檢查 ⑷ 含量測定 幻燈片 9 原料藥質(zhì)量標準項目 藥品名 含量測定 有機藥物結(jié)構(gòu)式 類別 分子式分子量 劑量 來源 1 注意事項 性狀 1 貯存 鑒別 1 制劑 檢查 1 檢驗用對照品 幻燈片 制劑質(zhì)量標準 項目 藥品名 （ 加酸 、 堿或鹽制劑據(jù)含量濃度測定 或規(guī)格項的表示而定 ） 來源與含量限度 處方 以 1000計 制法 性狀 鑒別 檢查