不溶性藥物脂質(zhì)體的制備-文庫吧
2025-07-20 10:12 本頁面
【正文】 的HAP凝膠經(jīng)24h老化、洗滌、干燥制得。4．應(yīng)用領(lǐng)域羥基磷灰石作為一種活性生物材料，因其與人體組織相容性好，在臨床上被廣泛應(yīng)用于如種植牙、制作人工骨及人工關(guān)節(jié)、骨填充材料[19]等人體硬組織的修復(fù)和置換，也可以作為如鞍鼻充填之類的整形植入物，但其缺點(diǎn)是在人體生理環(huán)境中質(zhì)地脆弱且抗疲勞性差，并且在腫瘤治療過程中也起到舉足輕重的作用[20]。 治療牙齒疾病有報(bào)道稱，羥基磷灰石的糊劑可用于治療因外傷、齲齒引起的牙根停止發(fā)育和牙早失等牙齒疾病，并且產(chǎn)生相當(dāng)不錯(cuò)的效果。HAP并沒有成骨性，但可封閉根尖孔，因此HAP的糊劑是一種理想的誘導(dǎo)生物大分子材料，值得臨床推廣與研究。 治療癌癥納米HAP粉體對(duì)癌細(xì)胞的擴(kuò)散有很好的抑制作用，故其在癌癥治療的方面表現(xiàn)出了一些特異的功能。Covaliu等人[21]發(fā)現(xiàn)納米HAP粉體對(duì)骨腫瘤細(xì)胞的抑制有明顯的治療作用；李世普教授[2225]研究發(fā)現(xiàn)，納米HAP在體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)多種癌細(xì)胞均有一定的抑制作用，而其對(duì)正常的細(xì)胞基本上無作用。故納米HAP極有可能成為癌癥治療方面的“精英”。 分離和純化生物大分子羥基磷灰石可適用于蛋白質(zhì)、酶、病毒、核酸、肽、糖類、氨基酸等生物大分子材料的分離與純化，具有適于中（堿）性體系、耐高溫、不溶脹等特點(diǎn)，是一種集高選擇性、良好生物相容性、強(qiáng)通用性和使用安全方便等優(yōu)點(diǎn)于一身的分離介質(zhì)。 作為載體有大量實(shí)驗(yàn)研究表明，納米羥基磷灰石可作為藥物載體使用，并且其不會(huì)被胃腸液溶解，而且在釋放藥物后可被其降解吸收或者隨糞便全部排出體外。納米HAP由于在制備過程中便于放入放射性元素，故可用于癌細(xì)胞的滅活[26]，更加有利于藥物的透皮吸收。（二）HAP脂質(zhì)體1．脂質(zhì)體的來源和特點(diǎn) 脂質(zhì)體（Liposome）也稱為微脂粒、液晶微囊或類脂小球，系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體，是一種靶向給藥系統(tǒng)的新型的藥物制劑。1965年，由英國科學(xué)家Bangham和Standish在電鏡下觀察磷脂在水中分散系時(shí)首次發(fā)現(xiàn) [27]。1971年，由英國科學(xué)家Rymen等人首次作為藥物載體使用。其特有的分子結(jié)構(gòu)使其具有靶向性和淋巴定向性、緩釋作用、降低藥物毒性及提高穩(wěn)定性等特點(diǎn)[28]。2．HAP脂質(zhì)體隨著生物技術(shù)的發(fā)展和制備工藝的完善，HAP脂質(zhì)體優(yōu)良的生物特點(diǎn)逐步被發(fā)現(xiàn)，如生物靶向性和相容性、降低藥物毒性和提高藥物穩(wěn)定性。將脂質(zhì)體作為一種藥物載體用于包裹HAP，以確保其口服給藥后更容易吸收到體內(nèi)，更加有效地發(fā)揮HAP粒子的作用。HAP與脂質(zhì)體聯(lián)合作用后，可以牢固地粘附在細(xì)胞的表面，使其更易進(jìn)入細(xì)胞，并且能在一段時(shí)間內(nèi)確保其不被消化降解，更加有效的發(fā)揮HAP在機(jī)體中的作用[29]。(三)課題的研究?jī)?nèi)容眾多研究表明，用脂質(zhì)體包裹HAP，以確保其口服給藥吸收后，有效的發(fā)揮HAP粒子在機(jī)體的作用。由于脂質(zhì)體的脂溶性，HAP脂質(zhì)體更易進(jìn)入細(xì)胞，使其牢固地粘附在細(xì)胞表面，且保持一段時(shí)間不被消化降解，更有效的發(fā)揮作用。本課題旨在研究HAP脂質(zhì)體的制備方法，通過表征粒徑、電位和包封率，從而摸索出最優(yōu)方案。為了能夠制備出高度包封的HAP脂質(zhì)體，本論文進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)研究與探索，最終確定用薄膜分散法制備HAP脂質(zhì)體。首先測(cè)定了不同條件下脂質(zhì)體的粒徑和電位，然后對(duì)其包封率進(jìn)行了測(cè)定，最后通過正交試驗(yàn)軟件分析得出最優(yōu)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。圖3 薄膜分散法制備HAP脂質(zhì)體的流程圖二 材料與方法（一） 材料1．儀器KH3200DE型數(shù)控超聲波清洗器 昆山禾創(chuàng)超聲儀器有限公司JY9211超聲波細(xì)胞粉碎機(jī) 寧波新芝生物科技股份有限公司Z36HK高速離心機(jī) Made in GermanyUV2系列紫外可見分光光度計(jì) 尤尼柯儀器有限公司W(wǎng)H71電熱恒溫干燥箱 天津市泰斯特儀器有限公司CR3i型多功能冷凍離心機(jī) 美國熱電公司10100μl移液槍 法
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