缺血性心血管病抗血小板活化治療天津市胸科醫(yī)院孫根義-文庫吧
2025-07-17 13:46 本頁面
【正文】 ? 低反應(yīng)者 (血小板聚集抑制率下降 ) 可能會發(fā)生較高的血栓性事件 ? 高反應(yīng)者 (血小板聚集抑制率升高 ) 可能引發(fā)高出血風(fēng)險(xiǎn) ? 目前尚缺乏統(tǒng)一的評價(jià) VPR的定義 Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2022。49:1505–16 Angiolillo DJ et al. Am J Cardiol. 2022。103(suppl):27A–34A 阿司匹林同樣存在反應(yīng)多樣性分布：抵抗 /治療無效 ? 阿司匹林抵抗 /無反應(yīng) = 正在服用 ASA的患者不能達(dá)到預(yù)期療效 ? 阿司匹林治療無效 = 正在服用 ASA的患者發(fā)生血栓形成性血管事件 ?阿司匹林抵抗是一個 實(shí)驗(yàn)室檢測概念 ，而阿司匹林治療無效是一個 臨床概念 ?阿司匹林抵抗可能是阿司匹林治療無效的重要原因 ASA抵抗 ASA治療無效 血栓形成涉及多重反應(yīng)路徑， ASA抵抗 ≠ 治療失敗 細(xì)胞因素 ? COX1抑制不充分（ ASA） ? COX2 mRNA過度表達(dá)（ ASA） ? 血小板更新加速 ? CYP3A 代謝活性降低 ? ADP 暴露增加 ? P2Y12 /P2Y1旁路上調(diào) 臨床因素 ? 依從性差 ? 劑量不足 ? 吸收差 ? 藥物間相互作用 ? 其他：糖尿病 /胰島素抵抗、 BMI指數(shù)、吸煙 Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2022。 49: 15051516 . 血小板反應(yīng)多樣性的可能機(jī)制 Bhatt DL. J Amer Coll Cardiol 2022 遺傳因素 ? CYP基因多態(tài)性 ? GPIa基因多態(tài)性 ? P2Y12基因多態(tài)性 ? GPIIIa基因多態(tài)性 ? COX1基因多態(tài)性 血小板反應(yīng)多樣性 我國漢族 CYP2C19基因型分組的構(gòu)成比 37%49%14%快代謝型中間代謝型慢代謝型? CYP2C19多態(tài)性是氯吡格雷反應(yīng)多樣性的原因之一 ? 我國漢族人中約 14％的人群屬 CYP2C19慢代謝者，這部分人體內(nèi)的活性氯吡格雷生成速率緩慢 . 與白種人相比，中國人雖平均體重較低，但人群平均活化率較低 . 美國 FDA關(guān)亍氯吡格雷安全性警示 －中國相關(guān)情況 ? 在慢代謝型患者標(biāo)準(zhǔn)劑量下氯吡格雷抗栓療效可能丌充分，增加劑量（ 600mg負(fù)荷量 /150mg每天維持量），可以獲得更高的血小板抑制反應(yīng)性，但是否帶來臨床獲益尚需進(jìn)一步研究結(jié)果證實(shí) ? CYP2C19基因型存在種族差異，中國人的代謝型分布不白種人丌同 ? CYP2C19基因型目前尚難作為常規(guī)臨床檢測，無法作為醫(yī)生選擇臨床治療策略的參考 ? 在取得進(jìn)一步研究證據(jù)之前，醫(yī)生應(yīng)結(jié)合臨床實(shí)踐，繼續(xù)處方氯吡格雷 . 2022 ACCF/AHA （美國心臟病學(xué)基金會 /美國心臟學(xué)會） 指南新增血小板反應(yīng)性測試建議 ?美國 FDA批準(zhǔn)了臨床應(yīng)用 Verify
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