【正文】 類型。 ? 國家頒發(fā)的 GMP，例如： ? 中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局頒布的 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）； ? 美國 FDA頒布的 《 cGMP》 （現(xiàn)行 GMP）； ? 日本厚生省頒布的 《 GMP》 ? 地區(qū)性制訂的 GMP，例如： ? 歐洲共同體頒布的 《 GMP》 ； ? 東南亞國家聯(lián)盟頒布的 《 GMP》 。 ? GMP， 例如： ? 世界衛(wèi)生組織（ WHO）頒布的 《 GMP》 （ 1991年）。 31 我國 GMP推行過程 ? 我國提出在制藥企業(yè)中推行 GMP是在八十年代初，比最早提出 GMP的美國，遲了二十年。 ? 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進國家的 GMP制訂了 《 藥品生產管理規(guī)范 》 （試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。 ? 1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公司又對 1982年的 《 藥品生產管理規(guī)范 》 （試行稿）進行修改，變成 《 藥品生產管理規(guī)范 》 （修訂稿），經原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。 ? 1988年，根據(jù) 《 藥品管理法 》 ，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 （ 1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。 ? 1991年，根據(jù) 《 藥品管理法實施辦法 》 的規(guī)定，原國家醫(yī)藥管理局成立了推行 GMP、 GSP委員會，協(xié)助國家醫(yī)藥管理局，負責組織醫(yī)藥行業(yè)實施 GMP和GSP工作。 ? 1992年，國家衛(wèi)生部又對 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 （ 1988年版）進行修訂，變成 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 （ 1992年修訂）。 32 ? 1992年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司為了使藥品生產企業(yè)更好地實施 GMP，出版了 GMP實施指南，對 GMP中一些中文，作了比較具體的技術指導，起到比較好的效果。 ? 1993年，原國家醫(yī)藥管理局制訂了我國實施 GMP的八年規(guī)劃（ 1983年至 2000年）。提出“總體規(guī)劃，分步實施”的原則，按劑型的先后，在規(guī)劃的年限內，達到 GMP的要求。 ? 1995年，經國家技術監(jiān)督局批準，成立了中國藥品認證委員會，并開始接受企業(yè)的 GMP認證申請和開展認證工作。 33 ? 1995年至 1997年原國家醫(yī)藥管理局分別制訂了 《 粉針劑實施＜藥品生產質量管理規(guī)范＞指南 》 、 《 大容量注射液實施＜藥品生產質量管理規(guī)范＞指南 》 、 《 原料藥實施＜藥品生產質量管理規(guī)范＞指南 》 和 《 片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實施＜藥品生產質量管理規(guī)范＞指南和檢查細則 》 等指導文件，并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的 GMP達標驗收工作。 ? 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結近幾年來實施 GMP的情況，對 1992年修訂訂的 GMP進行修訂，于 1999年 6月 18日頒布了《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）， 1999年 8月 1日起施行，使我國的 GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴謹，便于藥品生產企業(yè)執(zhí)行。 34 第四節(jié) GMP認證的正確認識與誤區(qū) ?GMP認證及按 GMP進行生產和質量管理是提高制藥企業(yè)競爭能力、與國際市場接軌以及確保藥品質量和安全的必然選擇。目前，國內多數(shù)制藥企業(yè)都已認識到這一點，紛紛投入大量資金進行改造和建設，以期通過 GMP認證。這對推動我國制藥企業(yè)發(fā)展、提高企業(yè)管理水平具有巨大的推動作用。但同時我們也應看到，一些企業(yè)在實施GMP改造過程存在誤區(qū)。 35 當前 GMP認證的誤區(qū) ? 一、重投入輕效益，不計成本搞 GMP認證。 ? 完成 GMP認證需要有資金投入，如果為準備 GMP認證所做的投入能夠使企業(yè)實現(xiàn)目標，這種投入就是有效的；如果 GMP認證及為實現(xiàn)這個認證所花費的投入給企業(yè)帶來的市場利益大于成本，這種投入就是有效率的。在多家認證企業(yè)中，投入產出比最好的廠家將形成更佳的競爭優(yōu)勢。一些企業(yè)在準備 GMP認證過程中盲目追求高檔次、高投入，使企業(yè)在實施過程中及以后的運行中成本負擔加重，有些企業(yè)認證結束就是停產或虧損的開始。高投入的主要表現(xiàn)有：盲目提高凈化級別，增方潔凈區(qū)面積，提高裝修檔次。 據(jù)業(yè)內專家分析，潔凈室每外延 1米，工程造價費用將增加 22％；潔凈室每提高一個凈化級別，工程費將增加 35％，運行費將增加 38％。因此，企業(yè)投入一定要慎重。 36 ? 二、重硬件輕軟件。 ? 與硬件不計成本的投入相比較，許多企業(yè)輕機軟件建設，把軟件當作繁瑣的文章，在具體操作上不是從企業(yè)的實際情況出發(fā)，按 GMP要求建設軟件，而是從企業(yè)外部購買軟件，草草修改上報；或將一些人甚至是一些沒有 eMP知識和實際工作經驗的大學生集中在一起，閉門編寫。這兩種做法將造成文件不系統(tǒng)、不完備，與實際情況相差太遠，很難操作。 實際上，硬件是 GMP認證的物質基礎，而軟件則是靈魂。硬件只有通過軟件的武裝才能發(fā)揮作用。 37 ?三、重物輕人。 ?許多企業(yè)為了通過認證，對 GMP硬件建設十分重視，不惜巨資投入，但對人員素質的提高卻不重視。其實，在硬件、軟件和人這三個因素中，人恰恰是最關鍵的因素。 ?軟件是由人來制定的，硬件是由人來操作和設計的，離開高素質的人，再好的硬件和軟件都不可能有效發(fā)揮作用。有些企業(yè)從一開始就忽視了人的作用，在設計人員、施工人員、監(jiān)控人員以及軟件編制人員的選用上不注重對其專業(yè)素質和責任心的考察，致使在設計上造成遺憾；在施工上留下隱患，在軟件編制上形成盲點。 38 ? GMP萬能的思想也應引起注意。許多企業(yè)對 GMP認識不深。不透，把 GMP當成解決企業(yè)所有問題的萬能鑰匙。事實上， GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術開發(fā)。相反，它需要科學管理的支持、人的配合和技術的有效運作。 ?通過 GMP認證及為實現(xiàn)認證而進行的改造如能達到提高員工素質、提高企業(yè)管理水平、提高加工技術水平和藥品科技含量的效果，那才是 GMP認證帶給制藥企業(yè)的優(yōu)勢。但從目前通過 GMP認證的企業(yè)來看，真正靠通過 GMP認證來提高技術水平的企業(yè)為數(shù)不多。 39 出路與對策 ? 一、正確認識： ? 理解 GMP的精神實質，避免對 GMP的僵化理解和運用。GMP管理應重視： ? 產品最終檢驗結果， ? 生產過程， ? 各項標準質量管理機構。 ? GMP要求： ? 所有的操作都須有書面規(guī)程標準， ? 所有的操作都要有記錄， ? 所有記錄和關鍵工序操作都應有復核。 ? GMP規(guī)范了藥品生產的各個環(huán)節(jié)。企業(yè)在應用中要把GMP規(guī)范與企業(yè)的實際相結合，不可完全死搬硬套。 40 ? 二、開展 GMP認證與做好企業(yè)其它工作一樣，要用恰當?shù)娜巳ネ瓿伞? ? 整個 GMP認證的謀劃、安排和組織必須由有藥品生產實際知識、有組織 GMP認證經驗以及相當管理能力的人去操作。 ? 硬件設計項目主管人員： ? 專業(yè)的藥品生產經驗和理論知識 ? 參與藥廠設計的經歷，能夠組織、參與和監(jiān)督每一個環(huán)節(jié)。 ? 現(xiàn)場施工監(jiān)督人員： ? 土建、電氣、設備施工經驗和 GMP知識，將考慮不到或錯誤之處在施工中得到彌補和糾正。 ? 軟件編制人員：應具有現(xiàn)場具體操作經驗、 GMP知識和文字水平。 ? 這些人員的素質和責任心將從根本上決定 GMP認證的成敗、質量和進度。 41 ? 三、組織方面， GMP認證是一個復雜的系統(tǒng)工程，需要整個企業(yè)的協(xié)調運作，所以建立一個協(xié)調組織是必要的。 ? 經驗證明， GMP組織不宜完全獨立于現(xiàn)有業(yè)務體系。 ? 首先，完全獨立的 GMP組織將與實際運行體系形成“兩張皮”，而最終實施 GMP是要依靠實際系統(tǒng)來運行的； ? 其次，分散企業(yè)有限的人才資源； ? 第三，將造成協(xié)調難點。 ? 比較現(xiàn)實的辦法是，單獨成立 GMP協(xié)調小組來協(xié)調整個企業(yè)的 GMP認證工作，而實際工作由現(xiàn)行組織體系來完成。 42 ? 四、硬件建設須抓住幾個重要環(huán)節(jié)； ? 慎重選擇施工隊伍 ，不僅要考察其報價和施工進度，更要考察其資質、過去的工作業(yè)績和投入的力量； ? 裝備選擇不僅要考慮到先進性、成本費用，更要考慮其在生產系統(tǒng)的配套性、實用性、可靠性； ? 現(xiàn)場監(jiān)督人員 不但要有責任心、藥品生產知識，還要有GMP知識及制藥工程知識和實際控制經驗，具有發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力。 ? 在現(xiàn)場監(jiān)督人員的背后還應有一個 技術指導小組 ，起到智囊團的作用。 43 ? 五、軟件設計 ? 有一個完整的思路、方案，包括時間安排、工作流程布置方案、人員和部門責任、編制方法、進度，文件目錄等；擬出文件編制也規(guī)程，包括格式、文件目錄等；質量管理、生產、設施設備、物控、銷售、人員等各部門應互相審核，互相修改，以便形成一個完整而又系統(tǒng)的文件體系。 ? 最大轉變：觀念的轉變， ? 過去的家長制、惟上而行的管理必須讓位于程序化的、規(guī)范的運作方式，從僅僅重視結果到控制所有可能影響產品質量的全部因素。 ? GMP認證是一種趨勢而不是終點，是一種手段而不是富的。企業(yè)應在客觀分析自我目標、資源的基礎上，找到通往目標的途徑。 44 第五節(jié)：實施 GMP重要意義 ? 我國制企業(yè)實施 GMP是形勢所迫，勢在必行，它關系到人民用藥安全有效的大問題，也關系到企業(yè)的生死存亡的大問題。實施 GMP的重要意義是： ? 一、有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā) 。 ? 根據(jù)規(guī)定，生產企業(yè)必須取得相應劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可按有關規(guī)定辦理其生產批準文號。 ? 申請仿制藥品的生產企業(yè)取得相應劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可受理仿制申請。 ? 所以藥品生產企業(yè)，只有獲得“藥品 GMP證書”，才能開發(fā)新品種，增強企業(yè)的后勁，為企業(yè)今后的發(fā)展創(chuàng)造條件。 45 ? 二、有利于換發(fā) 《 藥品生產企業(yè)許可證 》 。 ? 新開辦的藥品生產企業(yè)必須通過 GMP認證，取得《 藥品 GMP證書 》 ，方可發(fā)放 《 藥品生產企業(yè)許可證 》 。 ? 在規(guī)定期內，未取得 《 藥品 GMP證書 》 的企業(yè)，將不予換發(fā) 《 藥品生產企業(yè)許可證 》 。這就意味著企業(yè)的生存受到嚴重的威脅。 ? 三、有利于提高企業(yè)和產品的聲譽，提高競爭力 。 ? 因為凡通過 GMP認證的企業(yè)或車間，都發(fā)有《 GMP證書 》 ，而且也在有關報紙上刊登公告，通過 GMP認證的有關內容也可企業(yè)和產品宣傳推廣上應用。這樣必然會進一步提高企業(yè)（車間）的形象和聲譽，提高市場的競爭力，占有更大的市場。 46 ? 四、有利于藥品的出口。 ? GMP已成為國際醫(yī)藥貿易對藥品生產質量的重要要求，成為國際通用的藥品生產及質量管理所必須遵循的原則，也是通向國際市場的通行證，面向世界，擴大出口，爭取更多的外匯。 ? 五、有利于提高科學的管理水平，促進企業(yè)人員素質提高和增強質量意識，保證藥品質量。 ? 過去的管理只重視結果，不注意過程，而現(xiàn)在 GMP管理，是一種科學的先進管理方法， ? 現(xiàn)在不但重視結果，而且還重視過程。 ? GMP所制訂的內容，主要是力求消滅藥品生產中的污染、混淆和差錯等隱患，這種隱患，僅靠對成品結果的檢驗是無法完全把關的。 47 ?六、有利于指導醫(yī)院醫(yī)生和病人用藥。 ?因為通過 GMP認證的企業(yè)（車間），國家都發(fā)給其 《 GMP證書 》 ，并向社會予以公告，證書的有關內容可以印在宣傳廣告上，這樣，醫(yī)院醫(yī)生和病者可以一目了然，識別 GMP企業(yè)（車間）和不是 GMP企業(yè)（車間），在采購和購買藥品時就可以有所選擇，達到指導用藥的目的。 ?七、有利于企業(yè)提高經濟效益。國家有關部門對通過 GMP認證的企業(yè)（車間）已出臺了一些經濟上優(yōu)惠政策 48 ?八、有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產和質量所遵循的基本原則和必需的標準組合，促進企業(yè)強化征稅管理和質量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)代化，采用新技術、新設備，提高產品質量和經濟效益。 49 第二章 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 介紹 ?第一節(jié) 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 ?（ 1998年修訂）主要內容 ?一、 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）內容共有十四章八十八條，其具體內容如下： 50 章名 內 容 條款 第一章 總則。指出制訂本規(guī)范的依據(jù)及本規(guī)范適用范圍。 2 第二章 機構與人員。明確藥品生產企業(yè)應建立的機構及其職責；對企業(yè)有關人員的要求 5 第三章 廠房與設施。提出廠區(qū)、廠房、潔凈室（區(qū)）和設施的要求。 23 第四章 設備。對設備的設計、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。 7 第五章 物料。對生產藥品所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等提出了要求。 10 第六章 衛(wèi)生。對環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個人衛(wèi)生的要求。 9 第七章 驗證。明確藥品生產驗證的對象及驗證的要求。 4 第八章 文件。藥品生產管理和質量管理的規(guī)章制度、文件和記錄。 5 第九章 生產管理。對藥品生產過程的要求。 8 第十章 質量管理。對藥品生產企業(yè)的質量管理部門的任務、領導、人員及職責的規(guī)定。 3 第十一章 產品銷售與收回。產品銷售記錄的要求和藥品退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定