【正文】 類型。 ? 國(guó)家頒發(fā)的 GMP，例如： ? 中華人民共和國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）； ? 美國(guó) FDA頒布的 《 cGMP》 （現(xiàn)行 GMP）； ? 日本厚生省頒布的 《 GMP》 ? 地區(qū)性制訂的 GMP，例如： ? 歐洲共同體頒布的 《 GMP》 ； ? 東南亞國(guó)家聯(lián)盟頒布的 《 GMP》 。 ? GMP， 例如： ? 世界衛(wèi)生組織（ WHO）頒布的 《 GMP》 （ 1991年）。 31 我國(guó) GMP推行過程 ? 我國(guó)提出在制藥企業(yè)中推行 GMP是在八十年代初，比最早提出 GMP的美國(guó)，遲了二十年。 ? 1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國(guó)家的 GMP制訂了 《 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 》 （試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。 ? 1984，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司又對(duì) 1982年的 《 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 》 （試行稿）進(jìn)行修改，變成 《 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 》 （修訂稿），經(jīng)原國(guó)家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國(guó)推行。 ? 1988年，根據(jù) 《 藥品管理法 》 ，國(guó)家衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。 ? 1991年，根據(jù) 《 藥品管理法實(shí)施辦法 》 的規(guī)定，原國(guó)家醫(yī)藥管理局成立了推行 GMP、 GSP委員會(huì)，協(xié)助國(guó)家醫(yī)藥管理局，負(fù)責(zé)組織醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施 GMP和GSP工作。 ? 1992年，國(guó)家衛(wèi)生部又對(duì) 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1988年版）進(jìn)行修訂，變成 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1992年修訂）。 32 ? 1992年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司為了使藥品生產(chǎn)企業(yè)更好地實(shí)施 GMP，出版了 GMP實(shí)施指南，對(duì) GMP中一些中文，作了比較具體的技術(shù)指導(dǎo)，起到比較好的效果。 ? 1993年，原國(guó)家醫(yī)藥管理局制訂了我國(guó)實(shí)施 GMP的八年規(guī)劃（ 1983年至 2000年）。提出“總體規(guī)劃，分步實(shí)施”的原則，按劑型的先后，在規(guī)劃的年限內(nèi)，達(dá)到 GMP的要求。 ? 1995年，經(jīng)國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)，成立了中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)，并開始接受企業(yè)的 GMP認(rèn)證申請(qǐng)和開展認(rèn)證工作。 33 ? 1995年至 1997年原國(guó)家醫(yī)藥管理局分別制訂了 《 粉針劑實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 、 《 大容量注射液實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 、 《 原料藥實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 和 《 片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南和檢查細(xì)則 》 等指導(dǎo)文件，并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的 GMP達(dá)標(biāo)驗(yàn)收工作。 ? 1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實(shí)施 GMP的情況，對(duì) 1992年修訂訂的 GMP進(jìn)行修訂，于 1999年 6月 18日頒布了《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）， 1999年 8月 1日起施行，使我國(guó)的 GMP更加完善，更加切合國(guó)情、更加嚴(yán)謹(jǐn)，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。 34 第四節(jié) GMP認(rèn)證的正確認(rèn)識(shí)與誤區(qū) ?GMP認(rèn)證及按 GMP進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理是提高制藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)能力、與國(guó)際市場(chǎng)接軌以及確保藥品質(zhì)量和安全的必然選擇。目前，國(guó)內(nèi)多數(shù)制藥企業(yè)都已認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，紛紛投入大量資金進(jìn)行改造和建設(shè)，以期通過 GMP認(rèn)證。這對(duì)推動(dòng)我國(guó)制藥企業(yè)發(fā)展、提高企業(yè)管理水平具有巨大的推動(dòng)作用。但同時(shí)我們也應(yīng)看到，一些企業(yè)在實(shí)施GMP改造過程存在誤區(qū)。 35 當(dāng)前 GMP認(rèn)證的誤區(qū) ? 一、重投入輕效益，不計(jì)成本搞 GMP認(rèn)證。 ? 完成 GMP認(rèn)證需要有資金投入，如果為準(zhǔn)備 GMP認(rèn)證所做的投入能夠使企業(yè)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)，這種投入就是有效的；如果 GMP認(rèn)證及為實(shí)現(xiàn)這個(gè)認(rèn)證所花費(fèi)的投入給企業(yè)帶來的市場(chǎng)利益大于成本，這種投入就是有效率的。在多家認(rèn)證企業(yè)中，投入產(chǎn)出比最好的廠家將形成更佳的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。一些企業(yè)在準(zhǔn)備 GMP認(rèn)證過程中盲目追求高檔次、高投入，使企業(yè)在實(shí)施過程中及以后的運(yùn)行中成本負(fù)擔(dān)加重，有些企業(yè)認(rèn)證結(jié)束就是停產(chǎn)或虧損的開始。高投入的主要表現(xiàn)有：盲目提高凈化級(jí)別，增方潔凈區(qū)面積，提高裝修檔次。 據(jù)業(yè)內(nèi)專家分析，潔凈室每外延 1米，工程造價(jià)費(fèi)用將增加 22％；潔凈室每提高一個(gè)凈化級(jí)別，工程費(fèi)將增加 35％，運(yùn)行費(fèi)將增加 38％。因此，企業(yè)投入一定要慎重。 36 ? 二、重硬件輕軟件。 ? 與硬件不計(jì)成本的投入相比較，許多企業(yè)輕機(jī)軟件建設(shè)，把軟件當(dāng)作繁瑣的文章，在具體操作上不是從企業(yè)的實(shí)際情況出發(fā)，按 GMP要求建設(shè)軟件，而是從企業(yè)外部購買軟件，草草修改上報(bào)；或?qū)⒁恍┤松踔潦且恍]有 eMP知識(shí)和實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)的大學(xué)生集中在一起，閉門編寫。這兩種做法將造成文件不系統(tǒng)、不完備，與實(shí)際情況相差太遠(yuǎn)，很難操作。 實(shí)際上，硬件是 GMP認(rèn)證的物質(zhì)基礎(chǔ)，而軟件則是靈魂。硬件只有通過軟件的武裝才能發(fā)揮作用。 37 ?三、重物輕人。 ?許多企業(yè)為了通過認(rèn)證，對(duì) GMP硬件建設(shè)十分重視，不惜巨資投入，但對(duì)人員素質(zhì)的提高卻不重視。其實(shí)，在硬件、軟件和人這三個(gè)因素中，人恰恰是最關(guān)鍵的因素。 ?軟件是由人來制定的，硬件是由人來操作和設(shè)計(jì)的，離開高素質(zhì)的人，再好的硬件和軟件都不可能有效發(fā)揮作用。有些企業(yè)從一開始就忽視了人的作用，在設(shè)計(jì)人員、施工人員、監(jiān)控人員以及軟件編制人員的選用上不注重對(duì)其專業(yè)素質(zhì)和責(zé)任心的考察，致使在設(shè)計(jì)上造成遺憾；在施工上留下隱患，在軟件編制上形成盲點(diǎn)。 38 ? GMP萬能的思想也應(yīng)引起注意。許多企業(yè)對(duì) GMP認(rèn)識(shí)不深。不透，把 GMP當(dāng)成解決企業(yè)所有問題的萬能鑰匙。事實(shí)上， GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術(shù)開發(fā)。相反，它需要科學(xué)管理的支持、人的配合和技術(shù)的有效運(yùn)作。 ?通過 GMP認(rèn)證及為實(shí)現(xiàn)認(rèn)證而進(jìn)行的改造如能達(dá)到提高員工素質(zhì)、提高企業(yè)管理水平、提高加工技術(shù)水平和藥品科技含量的效果，那才是 GMP認(rèn)證帶給制藥企業(yè)的優(yōu)勢(shì)。但從目前通過 GMP認(rèn)證的企業(yè)來看，真正靠通過 GMP認(rèn)證來提高技術(shù)水平的企業(yè)為數(shù)不多。 39 出路與對(duì)策 ? 一、正確認(rèn)識(shí)： ? 理解 GMP的精神實(shí)質(zhì)，避免對(duì) GMP的僵化理解和運(yùn)用。GMP管理應(yīng)重視： ? 產(chǎn)品最終檢驗(yàn)結(jié)果， ? 生產(chǎn)過程， ? 各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。 ? GMP要求： ? 所有的操作都須有書面規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)， ? 所有的操作都要有記錄， ? 所有記錄和關(guān)鍵工序操作都應(yīng)有復(fù)核。 ? GMP規(guī)范了藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)。企業(yè)在應(yīng)用中要把GMP規(guī)范與企業(yè)的實(shí)際相結(jié)合，不可完全死搬硬套。 40 ? 二、開展 GMP認(rèn)證與做好企業(yè)其它工作一樣，要用恰當(dāng)?shù)娜巳ネ瓿伞? ? 整個(gè) GMP認(rèn)證的謀劃、安排和組織必須由有藥品生產(chǎn)實(shí)際知識(shí)、有組織 GMP認(rèn)證經(jīng)驗(yàn)以及相當(dāng)管理能力的人去操作。 ? 硬件設(shè)計(jì)項(xiàng)目主管人員： ? 專業(yè)的藥品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和理論知識(shí) ? 參與藥廠設(shè)計(jì)的經(jīng)歷，能夠組織、參與和監(jiān)督每一個(gè)環(huán)節(jié)。 ? 現(xiàn)場(chǎng)施工監(jiān)督人員： ? 土建、電氣、設(shè)備施工經(jīng)驗(yàn)和 GMP知識(shí)，將考慮不到或錯(cuò)誤之處在施工中得到彌補(bǔ)和糾正。 ? 軟件編制人員：應(yīng)具有現(xiàn)場(chǎng)具體操作經(jīng)驗(yàn)、 GMP知識(shí)和文字水平。 ? 這些人員的素質(zhì)和責(zé)任心將從根本上決定 GMP認(rèn)證的成敗、質(zhì)量和進(jìn)度。 41 ? 三、組織方面， GMP認(rèn)證是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要整個(gè)企業(yè)的協(xié)調(diào)運(yùn)作，所以建立一個(gè)協(xié)調(diào)組織是必要的。 ? 經(jīng)驗(yàn)證明， GMP組織不宜完全獨(dú)立于現(xiàn)有業(yè)務(wù)體系。 ? 首先，完全獨(dú)立的 GMP組織將與實(shí)際運(yùn)行體系形成“兩張皮”，而最終實(shí)施 GMP是要依靠實(shí)際系統(tǒng)來運(yùn)行的； ? 其次，分散企業(yè)有限的人才資源； ? 第三，將造成協(xié)調(diào)難點(diǎn)。 ? 比較現(xiàn)實(shí)的辦法是，單獨(dú)成立 GMP協(xié)調(diào)小組來協(xié)調(diào)整個(gè)企業(yè)的 GMP認(rèn)證工作，而實(shí)際工作由現(xiàn)行組織體系來完成。 42 ? 四、硬件建設(shè)須抓住幾個(gè)重要環(huán)節(jié)； ? 慎重選擇施工隊(duì)伍 ，不僅要考察其報(bào)價(jià)和施工進(jìn)度，更要考察其資質(zhì)、過去的工作業(yè)績(jī)和投入的力量； ? 裝備選擇不僅要考慮到先進(jìn)性、成本費(fèi)用，更要考慮其在生產(chǎn)系統(tǒng)的配套性、實(shí)用性、可靠性； ? 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督人員 不但要有責(zé)任心、藥品生產(chǎn)知識(shí)，還要有GMP知識(shí)及制藥工程知識(shí)和實(shí)際控制經(jīng)驗(yàn)，具有發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力。 ? 在現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督人員的背后還應(yīng)有一個(gè) 技術(shù)指導(dǎo)小組 ，起到智囊團(tuán)的作用。 43 ? 五、軟件設(shè)計(jì) ? 有一個(gè)完整的思路、方案，包括時(shí)間安排、工作流程布置方案、人員和部門責(zé)任、編制方法、進(jìn)度，文件目錄等；擬出文件編制也規(guī)程，包括格式、文件目錄等；質(zhì)量管理、生產(chǎn)、設(shè)施設(shè)備、物控、銷售、人員等各部門應(yīng)互相審核，互相修改，以便形成一個(gè)完整而又系統(tǒng)的文件體系。 ? 最大轉(zhuǎn)變：觀念的轉(zhuǎn)變， ? 過去的家長(zhǎng)制、惟上而行的管理必須讓位于程序化的、規(guī)范的運(yùn)作方式，從僅僅重視結(jié)果到控制所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的全部因素。 ? GMP認(rèn)證是一種趨勢(shì)而不是終點(diǎn)，是一種手段而不是富的。企業(yè)應(yīng)在客觀分析自我目標(biāo)、資源的基礎(chǔ)上，找到通往目標(biāo)的途徑。 44 第五節(jié)：實(shí)施 GMP重要意義 ? 我國(guó)制企業(yè)實(shí)施 GMP是形勢(shì)所迫，勢(shì)在必行，它關(guān)系到人民用藥安全有效的大問題，也關(guān)系到企業(yè)的生死存亡的大問題。實(shí)施 GMP的重要意義是： ? 一、有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā) 。 ? 根據(jù)規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)必須取得相應(yīng)劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可按有關(guān)規(guī)定辦理其生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。 ? 申請(qǐng)仿制藥品的生產(chǎn)企業(yè)取得相應(yīng)劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可受理仿制申請(qǐng)。 ? 所以藥品生產(chǎn)企業(yè)，只有獲得“藥品 GMP證書”，才能開發(fā)新品種，增強(qiáng)企業(yè)的后勁，為企業(yè)今后的發(fā)展創(chuàng)造條件。 45 ? 二、有利于換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? 新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過 GMP認(rèn)證，取得《 藥品 GMP證書 》 ，方可發(fā)放 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? 在規(guī)定期內(nèi)，未取得 《 藥品 GMP證書 》 的企業(yè)，將不予換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。這就意味著企業(yè)的生存受到嚴(yán)重的威脅。 ? 三、有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽(yù)，提高競(jìng)爭(zhēng)力 。 ? 因?yàn)榉餐ㄟ^ GMP認(rèn)證的企業(yè)或車間，都發(fā)有《 GMP證書 》 ，而且也在有關(guān)報(bào)紙上刊登公告，通過 GMP認(rèn)證的有關(guān)內(nèi)容也可企業(yè)和產(chǎn)品宣傳推廣上應(yīng)用。這樣必然會(huì)進(jìn)一步提高企業(yè)（車間）的形象和聲譽(yù)，提高市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，占有更大的市場(chǎng)。 46 ? 四、有利于藥品的出口。 ? GMP已成為國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要要求，成為國(guó)際通用的藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理所必須遵循的原則，也是通向國(guó)際市場(chǎng)的通行證，面向世界，擴(kuò)大出口，爭(zhēng)取更多的外匯。 ? 五、有利于提高科學(xué)的管理水平，促進(jìn)企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強(qiáng)質(zhì)量意識(shí)，保證藥品質(zhì)量。 ? 過去的管理只重視結(jié)果，不注意過程，而現(xiàn)在 GMP管理，是一種科學(xué)的先進(jìn)管理方法， ? 現(xiàn)在不但重視結(jié)果，而且還重視過程。 ? GMP所制訂的內(nèi)容，主要是力求消滅藥品生產(chǎn)中的污染、混淆和差錯(cuò)等隱患，這種隱患，僅靠對(duì)成品結(jié)果的檢驗(yàn)是無法完全把關(guān)的。 47 ?六、有利于指導(dǎo)醫(yī)院醫(yī)生和病人用藥。 ?因?yàn)橥ㄟ^ GMP認(rèn)證的企業(yè)（車間），國(guó)家都發(fā)給其 《 GMP證書 》 ，并向社會(huì)予以公告，證書的有關(guān)內(nèi)容可以印在宣傳廣告上，這樣，醫(yī)院醫(yī)生和病者可以一目了然，識(shí)別 GMP企業(yè)（車間）和不是 GMP企業(yè)（車間），在采購和購買藥品時(shí)就可以有所選擇，達(dá)到指導(dǎo)用藥的目的。 ?七、有利于企業(yè)提高經(jīng)濟(jì)效益。國(guó)家有關(guān)部門對(duì)通過 GMP認(rèn)證的企業(yè)（車間）已出臺(tái)了一些經(jīng)濟(jì)上優(yōu)惠政策 48 ?八、有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產(chǎn)和質(zhì)量所遵循的基本原則和必需的標(biāo)準(zhǔn)組合，促進(jìn)企業(yè)強(qiáng)化征稅管理和質(zhì)量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)代化，采用新技術(shù)、新設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)效益。 49 第二章 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 介紹 ?第一節(jié) 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 ?（ 1998年修訂）主要內(nèi)容 ?一、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）內(nèi)容共有十四章八十八條，其具體內(nèi)容如下： 50 章名 內(nèi) 容 條款 第一章 總則。指出制訂本規(guī)范的依據(jù)及本規(guī)范適用范圍。 2 第二章 機(jī)構(gòu)與人員。明確藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立的機(jī)構(gòu)及其職責(zé)；對(duì)企業(yè)有關(guān)人員的要求 5 第三章 廠房與設(shè)施。提出廠區(qū)、廠房、潔凈室（區(qū)）和設(shè)施的要求。 23 第四章 設(shè)備。對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。 7 第五章 物料。對(duì)生產(chǎn)藥品所用物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等提出了要求。 10 第六章 衛(wèi)生。對(duì)環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生的要求。 9 第七章 驗(yàn)證。明確藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的對(duì)象及驗(yàn)證的要求。 4 第八章 文件。藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)章制度、文件和記錄。 5 第九章 生產(chǎn)管理。對(duì)藥品生產(chǎn)過程的要求。 8 第十章 質(zhì)量管理。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。 3 第十一章 產(chǎn)品銷售與收回。產(chǎn)品銷售記錄的要求和藥品退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定