肝功能障礙病人的麻醉俞衛(wèi)峰-文庫吧
2025-05-11 18:12 本頁面
【正文】 被分解轉(zhuǎn)化，從而降低或失去其活性。此種過程稱為激素的滅活。滅活過程對(duì)于激素作用的時(shí)間長短及強(qiáng)度具有調(diào)節(jié)控制作用。肝細(xì)胞功能障礙時(shí)，由于激素滅活能力減弱，必然會(huì)對(duì)機(jī)會(huì)產(chǎn)生一系列的影響。 激素滅活障礙對(duì)機(jī)體的影響 ? 圖 八、電解質(zhì)代謝的改變 肝功能與電解質(zhì)代謝具有密切關(guān)系。肝功能障礙時(shí)常發(fā)生： ? 低鉀血癥：常由以下原因引起：①肝細(xì)胞對(duì)醛固酮滅活減弱；②腹水形成致有效循環(huán)血量減少，反射性醛固酮分泌增加；③術(shù)前利尿劑應(yīng)用；④輸注葡萄糖使鉀離子轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)。所以術(shù)前應(yīng)針對(duì)低血鉀的原因給予糾正，對(duì)防止術(shù)中肝昏迷的發(fā)生很重要。 八、電解質(zhì)代謝的改變 ? 低鈉血癥：水潴留是形成稀釋性低鈉血癥的主要原因。水潴留往往與肝病時(shí)有效循環(huán)血量減少引起抗利尿激素分泌過多或與抗利尿激素滅活減少有關(guān)。低鈉血癥是機(jī)體瀕于死亡的表現(xiàn)，常預(yù)示病人預(yù)后險(xiǎn)惡。 ? 低磷血癥和低鈣血癥：肝功能不全時(shí)降鈣素滅活減少是鈣磷代謝紊亂的主要原因。當(dāng)磷缺乏過甚時(shí)，糖酵解所需的磷也逐漸不足，必然使大腦細(xì)胞不能很好地利用葡萄糖。 九．肝臟解毒功能的改變 ? 肝病主要通過三方面影響肝臟的藥物代謝： ①通過血流灌注的改變而間接地使藥物或毒物代謝發(fā)生異常，例如通過側(cè)支分流，使門脈血中藥物逃避肝細(xì)胞的代謝。 ②肝病損害了肝臟代謝藥物的能力，如肝臟混合功能氧化酶的活力的改變。 ③血清白蛋白合成減少，藥物同血漿蛋白結(jié)合率降低，從而使藥物在體內(nèi)的分布、代謝或排泄也發(fā)生改變，而易發(fā)生藥物中毒。 ? 肝病病人對(duì)肌松藥常有異常反應(yīng)，主要為對(duì)肌松藥的拮抗性增強(qiáng)和肌松作用延長。 第二部分 麻醉藥物與肝臟 一 .麻醉藥物在肝臟的代謝 目的 :將脂溶性的 、 有活性而無法排出的藥物轉(zhuǎn)變成水溶性的 、 滅活的藥物從而能夠通過腎臟或膽道排出體外 I相反應(yīng)： 主要通過細(xì)胞色素 P450實(shí)現(xiàn) ,是指將極性基團(tuán)如 OH、 COOH、 NH2導(dǎo)入藥物分子中的氧化 、 還原和水解反應(yīng)等 。 II相反應(yīng)： I相代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)物或具有極性基團(tuán)的原型藥物與谷胱甘肽 ， 葡萄糖醛酸或硫酸根等基團(tuán)結(jié)合 。 Ⅲ 相反應(yīng)： 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽 (oatp)的 藥物轉(zhuǎn)運(yùn) I相代謝－細(xì)胞色素 P450 ? P450Ⅰ 家族： 包括 CYP1A CYP1A2和CYP1B1三種同工酶蛋白，與大多數(shù)化學(xué)致癌物的“增毒”作用有關(guān)。 ? P450Ⅱ 家族： 是最大最復(fù)雜的家族 ， 包含 2A、2B、 2C、 2D、 2E和 2F等眾多亞族 ， 與麻醉藥的代謝有關(guān) 。 ? P450Ⅲ 家族： 含量最豐富 ， 底物覆蓋面極廣 。主要有 CYP3A3/3A CYP3A CYP3A7四種同工酶 。 ?尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 (UDPglucuronosyltransferases, UGTs)負(fù)責(zé)催化的葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)是機(jī)體內(nèi)重要的 Ⅱ 相反應(yīng)。 ?尿苷 5’二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPglucuronic acid,UDPGA)為糖基供應(yīng)體 Ⅱ 相代謝－ UGT同工酶基因多態(tài)樹 Isform Human tissure distribution Anaesthetic drug UGT1A1 Liver， Stomach,Small intestine,Colon. Morphine, naltrexone, buprenorphine UGT1A6 Liver,Kidney, Stomach,CNS,Lung. Propofol(rat) UGT1A9 Liver,Colon. Propofol(human) UGT2B7 Liver, Kidney, Small intestine, Colon,CNS, Testis,Prostate. Morphine,Normorphine,Codeine,Norcodeine,Dihydromorphone,Buprenorphine,Naloxone,Naltrexone. 與麻醉藥有關(guān)的 UGT同工酶 Ⅲ 相代謝－藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 分子量大、親油或親油親水兩性分子、血漿蛋白結(jié)合率較高 轉(zhuǎn)運(yùn)子 分子量小、水溶性大、 血漿蛋白結(jié)合率低 OATP家族 OAT家族 OATP家族 OAT家族 OATP家族示意圖 OTAP家族已有數(shù)十種成員 Oatp1,2,3均轉(zhuǎn)運(yùn)羅庫溴胺，人類 OATPA也是其轉(zhuǎn)運(yùn)體之一。它們表達(dá)的改變與羅庫溴銨代
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