心臟移植術(shù)后的抗排斥治療-文庫吧
2025-05-11 08:26 本頁面
【正文】 和血小板有明顯抑制作用，可逆轉(zhuǎn) ：早期表現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高，偶爾引起大致淤積和肝功能衰竭。早期發(fā)生后減量或通用或改用 MMF較安全 三、霉酚酸酯（ MMF） 真菌酵解物中分離出的環(huán)狀多肽。 臨床上 MMF已逐步取代 AZa，與 CSA和皮質(zhì)激素聯(lián)合成新的三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)療法，用于預(yù)防移植排斥反應(yīng)， MMF還可以用于搶救皮質(zhì)激素治療無效的難治性排斥反應(yīng)。 作用機(jī)制： 可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑，對淋巴細(xì)胞有高度選擇抑制作用。 藥代動力學(xué)： 口服后， 1H達(dá)血藥峰濃度；肝腸循環(huán)，因此在服藥后 612小時出現(xiàn)第二次高峰 . 不良反應(yīng)： 主要惡心，嘔吐，腹瀉和出血性胃炎等腸道反應(yīng) 四、環(huán)孢素 A（ CsA） CsA（ 1978）在臨床廣泛應(yīng)用，大大推動了各種類型的器官移植迅速發(fā)展，使器官移植進(jìn)入了一個劃時代的新時期。 作用機(jī)制： CsA是特異性的胸腺細(xì)胞及 T淋巴細(xì)胞抑制劑，因而 選擇性抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答 藥代動力學(xué)： 原形藥及其代謝產(chǎn)物的清除率個體差異大。 不良反應(yīng)： 主要呈劑量依賴性，減量或停藥后一般可逆。常見不良反應(yīng)為： ， CsA最主要 毒性作用對腎臟損害。主要表現(xiàn)血肌酐升高，學(xué)尿素氮增加，高血鉀癥，腎小管性酸中毒，伴有高血 壓。腎中毒有急性、亞急性、慢性三種； ，血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶活性升高； 3心血 管及血液并發(fā)癥：高血壓，高血脂，血栓形成率增高，約 3%使用患者出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。 應(yīng)：多毛，主要面、臂、肩和背部，齒齦增生，血糖增生，兒童出現(xiàn)面部粗糙征。神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)震顫、 頭痛、抑郁、手掌足底燒灼感、精神錯亂等癥狀。 五、他克莫司（ FK506） FK506抑制 T淋巴細(xì)胞的作用強(qiáng)度是 CsA的 10100倍，抑制 B細(xì)胞的作用也強(qiáng)于 CsA 作用機(jī)制： FK506與相應(yīng)細(xì)胞內(nèi)受體 FKBP結(jié)合后，抑制 FKBP旋轉(zhuǎn)酶活力，進(jìn)而抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性，抑制部分細(xì)胞因子表達(dá)，阻止同種抗原引起的 T淋巴細(xì)胞激活和增殖，抑制 CTL細(xì)胞產(chǎn)生，抑制 Th依賴性 B淋巴細(xì)胞增殖作用。 FK506可抑制 Ts細(xì)胞。 藥代動力學(xué)： 口服吸收快，達(dá)峰時間 h，半衰期 8 h，口服后生物利用度差異 大，血漿中 99%以上與蛋白結(jié)合，主要經(jīng)肝內(nèi)細(xì)胞色素 P450酶 3A系統(tǒng)代謝， 9種代謝 產(chǎn)物主要經(jīng)由膽汁排出，存在肝腸循環(huán)。 不良反應(yīng)： 與 CsA相仿，主要不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性，輕者出現(xiàn)頭痛，震顫，感覺遲 鈍，重者出現(xiàn)運(yùn)動不能，昏迷等，停藥減量后消失。臨床出現(xiàn)急性和慢性腎毒性，鈣通 道阻滯劑對其所致急性腎毒性有較好拮抗作用。對胰島素毒性作用可導(dǎo)致高血糖，高血 壓，高血脂等 六、西羅莫司（ SRL 雷帕霉素） 結(jié)構(gòu)類似于 FK506但作用機(jī)制不同于 CNI類藥物，其主要免疫抑制作用是通過抑制淋巴 因子信號轉(zhuǎn)到實(shí)現(xiàn)。 抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性 作用機(jī)制： 進(jìn)入體內(nèi)與相應(yīng)的免疫親和蛋白 FKBP12結(jié)合形成復(fù)合體，該復(fù)合物與 哺乳動物類西羅莫司靶分子的激酶結(jié)合，通過抑制絲氨酸和蘇氨酸蛋白激酶活性，影響 核糖體功能，從而抑制蛋白質(zhì)結(jié)合，阻止 T細(xì)胞的 G1S期，對 GO期 B細(xì)胞也有抑制作 用，通過阻止細(xì)胞因子介導(dǎo)的 T、 B細(xì)胞活化增殖。 藥代動力學(xué)： 口服吸收迅速，高脂飲食可影響藥物吸收。吸收后分布于全
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