【正文】 相對(duì)濕度：4565% 驗(yàn)證目的 工藝驗(yàn)證是在設(shè)備驗(yàn)證與系統(tǒng)驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的全過(guò)程的投料驗(yàn)證，以證明產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 通過(guò)對(duì)KKKK膠囊前處理、提取的工藝驗(yàn)證，確認(rèn)該工藝是有效的、可重現(xiàn)的。 經(jīng)過(guò)預(yù)先設(shè)計(jì)的條件作合適的測(cè)試，確認(rèn)按規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的最終產(chǎn)品，符合有效性和安全性的所有出廠要求。 驗(yàn)證過(guò)程嚴(yán)格按本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書(shū)（附件1），報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。KKKK膠囊前處理提取驗(yàn)證項(xiàng)目審批表（附件2） 驗(yàn)證依據(jù)及采用文件 驗(yàn)證依據(jù) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄 采用文件KKKK膠囊工藝規(guī)程 KKKK膠囊中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程 KKKK膠囊中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程。 相關(guān)設(shè)備的操作規(guī)程及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程。 相關(guān)的設(shè)備清潔規(guī)程。 相關(guān)的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及管理規(guī)程。2 驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn) 人員列出參加生產(chǎn)操作人員及檢驗(yàn)的所有人員進(jìn)行規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查評(píng)價(jià)其培訓(xùn)及健康情況是否符合GMP及操作要求 培訓(xùn) 評(píng)價(jià)方法查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對(duì)有關(guān)操作工進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：GMP及藥品管理法培訓(xùn)；安全防護(hù)規(guī)程；微生物基礎(chǔ)及微生物污染的防范培訓(xùn)；所在崗位相關(guān)設(shè)備的清潔維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程；進(jìn)出生產(chǎn)控制區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制培訓(xùn)。前處理提取車(chē)間崗位人員職責(zé) 標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)性的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。 健康檢查 評(píng)價(jià)方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查。 標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康證在有效期內(nèi)。（見(jiàn)附件3） 生產(chǎn)環(huán)境 目的：確認(rèn)操作間溫濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。 評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開(kāi)始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對(duì)濕度，在操作過(guò)程中每間隔2小時(shí)記錄一次溫度和相對(duì)濕度。 標(biāo)準(zhǔn)：溫度和相對(duì)濕度應(yīng)在要求限度之內(nèi)，溫度18～26℃，相對(duì)濕度45～65%。 操作室壓差 目的確認(rèn)操作室壓差控制符合GMP及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。 評(píng)價(jià)方法生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過(guò)程中，每2小時(shí)在自動(dòng)空氣壓差表上讀取并記錄一次控制區(qū)與其它區(qū)域的空氣壓差。 標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過(guò)程中，潔凈區(qū)應(yīng)始終對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)域保持相對(duì)正壓，靜壓差應(yīng)大于10帕，產(chǎn)塵室對(duì)其它操作室保持相對(duì)負(fù)壓，并且應(yīng)大于5帕。 操作室清潔、清場(chǎng) 目的：確認(rèn)操作室的清潔、清場(chǎng)能夠有效防止污染與交叉污染。 評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照“清場(chǎng)管理規(guī)程”檢查相應(yīng)更衣室、氣閘室、操作室等清潔、清場(chǎng)情況。 標(biāo)準(zhǔn)所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)清潔、干燥，無(wú)無(wú)關(guān)的任何物料與文件以及前一批產(chǎn)品的殘余物。生產(chǎn)環(huán)境檢查情況（見(jiàn)附件4） 公用介質(zhì) 飲用水 目的確認(rèn)飲用水質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 評(píng)價(jià)方法審查并記錄下述各使用點(diǎn)的飲用水質(zhì)量。 標(biāo)準(zhǔn)：開(kāi)始驗(yàn)證前連續(xù)2周中的檢驗(yàn)結(jié)果符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，飲用水質(zhì)量穩(wěn)定。（見(jiàn)附件5） 原輔料 質(zhì)量 目的：確認(rèn)驗(yàn)證生產(chǎn)的原輔料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 檢查KKKK膠囊使用原輔料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行質(zhì)量控制。 標(biāo)準(zhǔn)所有原輔料均有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用原輔材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 貯存條件 目的：確認(rèn)原輔料貯存條件符合規(guī)定的要求 評(píng)價(jià)方法：檢查各種物料特別是原輔料的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。 標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。（溫度1826℃相對(duì)濕度4565%）生產(chǎn)KKKK膠囊所用主要設(shè)備確認(rèn)表（見(jiàn)附件6） 設(shè)備 設(shè)備清潔 確認(rèn)WQY240型切藥機(jī)、XYJ700型滾筒式洗藥機(jī)、6B型帶式干燥機(jī)、粉碎機(jī)型號(hào)：TF450、ZLPG25型中藥浸膏噴霧干燥機(jī)、TQXVTQXV1型多功能提取罐、SJN1000B型三效節(jié)能濃縮器TCS300型電子秤、BGX500A型高壓水噴射式洗凈機(jī)清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。 評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、工具的清潔情況并記錄。 標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、工具等清潔干燥，無(wú)前一批產(chǎn)品的殘留物。 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行狀況 目的：確認(rèn)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，運(yùn)行情況良好。 評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況及維護(hù)保養(yǎng)記錄。 標(biāo)準(zhǔn)：物料質(zhì)量貯存條件及設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況檢查記錄（見(jiàn)附件7） 工藝文件 工藝文件的正確性 目的：確認(rèn)工藝文件的正確性 驗(yàn)證方法：核對(duì)前處理提取生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)（核對(duì)批號(hào)）。 標(biāo)準(zhǔn)：前處理提取生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。 生產(chǎn)指令的正確性 目的：確認(rèn)生產(chǎn)操作指令的正確性。 評(píng)價(jià)方法：審核生產(chǎn)操作過(guò)程中，對(duì)照操作工的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。 標(biāo)準(zhǔn)：載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作工能夠如實(shí)地遵守。與KKKK膠囊生產(chǎn)主要文件確認(rèn)檢查記錄（見(jiàn)附件8） 前處理提取中藥材洗滌工藝變量 目的評(píng)價(jià)中藥材洗滌工藝的穩(wěn)定性。 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：洗藥機(jī)型號(hào)XYJ700型， 設(shè)備編號(hào)：4IATQ3工藝條件：包括洗滌速度、洗滌時(shí)間、洗滌量、洗凈程度等。取樣：在相同條件不同時(shí)間內(nèi)分別取樣，共取樣3個(gè)，每個(gè)樣品10g。檢測(cè)項(xiàng)目：目測(cè)各種中藥材是否潔凈。 標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)洗滌各種中藥材，㎏，每次洗滌時(shí)間520min，洗滌水澄明度澄清。（見(jiàn)附件9） 前處理提取中藥材切制工藝變量 目的評(píng)價(jià)切制工藝的穩(wěn)定性。 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：切藥機(jī)型號(hào)WQY240型 設(shè)備編號(hào)4IATQ5工藝條件：包括鋪料厚薄、中藥材切制的飲片厚薄及長(zhǎng)短、收率等。取樣：在相同條件不同時(shí)間內(nèi)分別取樣，共取3個(gè)樣，每個(gè)樣品10g。檢測(cè)項(xiàng)目：按制定的工藝規(guī)程中藥材切制成飲片的厚薄、長(zhǎng)短及收率 標(biāo)準(zhǔn)檢查切制后的中藥材飲片厚?。ㄩL(zhǎng)短）2~3cm鋪料厚薄25cm收率1517%（見(jiàn)附件10） 前處理提取中藥材干燥工藝變量 目的評(píng)價(jià)中藥材干燥工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的操作規(guī)程干燥的中藥材能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：6B設(shè)備編號(hào)：4IATQ9所用稱量器具：電子秤型號(hào)TCS300型設(shè)備編號(hào)：4IATQ10工藝條件：包括蒸汽壓力、干燥溫度、輸送速率、鋪料厚度、水分含量、干燥時(shí)間取樣：在相同條件不同時(shí)間內(nèi)分別取樣，共取3個(gè)樣，每個(gè)樣品10g。檢測(cè)項(xiàng)目：質(zhì)量控制部檢測(cè)干燥后中藥材水分含量、外觀。 標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)中藥材干燥時(shí)輸送速率25轉(zhuǎn)/min、鋪料厚度1050mm、水分含量≤10%、干燥溫度1段80℃177。5℃、2段70℃177。5℃、三段60℃177。5℃、50℃177。5℃，外觀合格（見(jiàn)附件11） 前處理提取煎煮工藝變量 目的評(píng)價(jià)煎煮工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程煎煮后的提取液能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：多功能提取罐型號(hào)TQXV3型、TQXV1型；設(shè)備編號(hào)： 4IBTQ14IBTQ14IBTQ14IBTQ14IBTQ16工藝條件：包括煎煮時(shí)蒸汽壓力、投料量、加水量、收率檢測(cè)項(xiàng)目：目測(cè)煎煮部分蒸汽壓力、加水量、收率 標(biāo)準(zhǔn) MPa、加水量8倍、6倍、6倍、收率1520%做為參考依據(jù)（見(jiàn)附件12） 目的